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阿司匹林:因了解不足,而应用不足

  我国心脑血管疾病的发病增长迅速,逆转心脑血管疾病上升趋势重在预防。在药物预防措施中,阿司匹林在心脑血管疾病的一级和二级预防中均显示出卓越的作用。它可以降低心肌梗死、卒中的发病以及死亡的风险,是防治心脑血管疾病的基石。
  但是由于人们对于阿司匹林疗效等方面的认知不足,使得它在临床上的使用情况不容乐观。仍有相当一部分能从阿司匹林治疗中获益的心血管病高危患者未服用阿司匹林:心病患者阿司匹林应用不足、心肌梗死后患者阿司匹林应用不足、门诊冠心病患者阿司匹林使用率更低!
  作为拥有足够强大的会员数量的网络平台,心血管网自觉重任在肩。现特制作本专题,旨在扩大人们对于阿司匹林疗效的认知度,消除错误观念,改善阿司匹林应用不足的现状。

 学术进展
阿司匹林有奖问答
 阿司匹林文化
· 阿司匹林历史
 

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· 阿司匹林:男人治心女人治脑
· 吃阿司匹林可修复晒伤
· 为什么药物不能都具备阿司匹林“三最”
· 性别可决定药效?阿司匹林药效的确男女有别
· 电影:阿司匹林
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· 阿司匹林共识发布会
· 拜阿司匹灵科学文化之旅1
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阿司匹林、氯吡格雷加阿司匹林预防动脉粥样硬化事件的对照研究
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 学术撷英
(CHARISMA)最新结果公布

  CHARISMA试验结果进一步强化了阿司匹林在抗血小板领域疗效的地位。同时提示我们长期抗血小板治疗只需要单一的阿司匹林就足够了,联合用药应该限于急性期患者的短期使用。该试验结果提示我们需要加强阿司匹林的应用,以降低全球迅速增长的心血管疾病发生率

阿司匹林是糖尿病患者基本用药
  对于糖尿病患者心血管事件一、二级预防,阿司匹林均具有大量的循证证据,并获得各国指南的一致推荐。
阿司匹林——防治心脑血管事件的基石
  阿司匹林在心脑血管事件一、二级预防中得到各国循证医学指南的一致推荐,是抗血小板治疗、防治血管事件的基石。如何让更多的患者受益于阿司匹林这一价廉物美的药物,不仅具有经济利益,并具有重大的社会效益

胡大一教授:

  阿司匹林一级预防证据相对较少,迄今共有6项随机临床对照研究,2002年荟萃分析显示:随着患者冠心病风险增加,使用阿司匹林获益增加,而风险不变,据此2006年AHA/ASA动脉粥样硬化事件一级预防的指南建议:阿司匹林应长期用于10年心血管事件危险≥6%~10%的人群,以防止首次心脑血管事件的发生(I A)。即一级预防不是所有人群都适用,需要权衡患者的获益风险,只有获益超过风险的人群才适合使用。
  美国糖尿病学会2006指南推荐:2型糖尿病伴以下任一高危因素者, 应用阿司匹林75~162 mg/d一级预防心脑血管疾病(A)。危险因素包括:年龄>40岁,吸烟,肥胖,高血压(>130/80 mmHg),血脂异常,微量或明显白蛋白尿,冠心病家族史。

刘力生教授:

  2项一级预防研究显示阿司匹林使高血压人群获益:1998年的高血压最佳治疗研究(HOT研究)对阿司匹林在18790例高血压人群的疗效进行研究,结果显示对血压控制良好(目标舒张压小于90mmHg)的高血压患者,阿司匹林可使心血管事件降低15%,心肌梗塞发生率降低36%,同时阿司匹林未导致致命性出血或颅内出血增加,其主要副作用表现为轻度消化道出血。2005年女性健康研究共纳入近4万名美国女性医务工作者,随机分为阿司匹林组和对照组观察十年,结果显示:阿司匹林使首次脑梗死发生率降低24%,其中高血压人群获益更加显著,脑梗死发生率下降达27%。


杨文英教授:

  孙思邈早在1500年前就提出“上医医未病之病”,说明治疗疾病重在预防。动脉粥样硬化斑块破裂,血小板聚集,最终形成血栓,是导致血栓性事件的关键环节,因此抗血小板治疗在心血管疾病的防治中起着重要作用。阿司匹林抑制环氧化酶,阻断血栓素A2的形成,抑制血小板聚集,防止血栓形成,是防治心脑血管疾病的基石,也是目前唯一有明确证据并被指南强烈推荐用于心血管疾病一级预防的抗血小板药物。
糖尿病患者是心血管疾病一级预防中最重要的人群。迄今为止,已有多项研究证实,阿司匹林可有效预防糖尿病患者的心脑血管事件。1989年的内科医师健康研究(PHS)3是阿司匹林一级预防领域的里程碑式研究。由于研究对象为2万多名美国临床医生,因此被公认为是一项令人信服的随机对照临床研究。糖尿病亚组分析显示,阿司匹林组首次致死性心梗发生率下降高达61%。1992年糖尿病视网膜病变早期治疗研究(ETDRS)4的结果再次证实了阿司匹林在糖尿病患者心血管疾病一级预防中的作用。研究共纳入3711例1型和2型糖尿病患者,随访5年,结果显示,阿司匹林组心肌梗死危险下降达28%。1998年高血压最适研究(HOT)5中,糖尿病亚组1501例患者接受平均3.8年的观察。结果显示,阿司匹林使糖尿病合并高血压患者心肌梗死风险下降36%,主要心血管事件风险下降15%,未发现中枢神经系统出血和严重出血事件显著增加。2005年女性健康研究(WHS)6是针对美国女性医务工作者的研究,观察期长达10年。结果显示,阿司匹林使脑梗死风险下降24%,其中糖尿病亚组脑梗死风险下降高达58%,获益显著高于总体人群。 基于以上循证医学证据,2007年ADA糖尿病防治指南7推荐,患2型糖尿病(A级证据)或1型糖尿病(C级证据),伴有以下任何一项高危因素者,应用阿司匹林75~162 mg/d一级预防心脑血管疾病。其中高危因素包括年龄>40岁、吸烟、肥胖、高血压(130/80 mmHg)、血脂异常、微量或明显蛋白尿、冠心病家族史。对于30~40岁的糖尿病患者,尤其是伴有其他心血管危险因素者,考虑应用阿司匹林(E级证据)。解读以上指南内容可以得出以下结论:40岁以上糖尿病患者如无禁忌证应该使用阿司匹林;30~40岁糖尿病患者,如合并任何一项心血管危险因素也应该使用阿司匹林;考虑到绝大部分糖尿病患者均存在心血管危险因素,因此如无禁忌,30岁以上糖尿病患者均应该使用阿司匹林。

孙宁玲教授

  18790例高血压患者参与的HOT试验结果显示:阿司匹林使血压控制良好(目标DBP<90mmHg)的高血压患者心血管事件显著降低15%(p=0.03),心肌梗死降低36%(p=0.002),亚组分析显示肌酐增高(>1.3mg/dl)亚组和基线血压较高的亚组(SBP≥180mmHg,或DBP≥107mmHg)获益更加明显,同时致命性出血和颅内出血均无显著增加。2005年女性健康研究显示阿司匹林使脑梗死发生率显著降低24%,老年患者心肌梗死显著降低34%。其中高血压亚组卒中和脑梗死下降更显著,分别达24%(p=0.04)和27%(p=0.02)。基于上述试验,2003年ESH指南推荐:对于肌酐中度增高、50岁以上心脏病风险中度增高、或基线血压较高的患者推荐使用小剂量阿司匹林。JNC7推荐:血压控制的高血压患者应该考虑使用阿司匹林。
  迄今共有6项阿司匹林一级预防随机临床对照研究,2002年荟萃分析显示:随着患者冠心病风险增加,阿司匹林获益增加,而风险不变(图1),当患者10年冠心病风险达到6%时,其获益为风险的2倍,随着风险进一步增加,其获益也进一步增加。据此2006年AHA/ASA动脉粥样硬化事件一级预防指南建议:阿司匹林应长期用于10年心血管事件风险≥6%-10%的人群,以防止首次心脑血管事件的发生(I级推荐,A级证据)。即一级预防不是所有人群都适用,需要权衡患者的获益风险,只有获益远大于风险的人群才适合使用。
  具体到高血压人群,应具备什么条件其10年风险≥6%呢?冠心病风险评估美国有Framingham量表,欧洲有SCORE评分,但其评估风险均较我国为高。武阳丰等2003年发表国人缺血性心血管疾病(ICVD)风险评估量表(该量表由于未包括心绞痛,其预计值偏低,40岁以上人群10年绝对值低3-5%)。根据该量表,50岁以上高血压患者(不伴其他任何危险因素)、或40-45岁以上高血压患者伴任一其他危险因素、或40岁以下高血压患者伴有其他二项危险因素,其10年ICVD风险绝大部分在6%以上,根据指南应该使用阿司匹林。
  一级预防需综合考虑获益/风险,如10年缺血性心血管病风险≥6-10%,且无禁忌证则应长期使用阿司匹林100(75-150)mg/d。具体到高血压患者,50岁以上(不伴其他任何危险因素)、或40-45岁以上合并任一其他危险因素、或40岁以下伴有其他二项危险因素,其10年ICVD风险绝大部分在6%以上,根据指南应该使用阿司匹林。
  阿司匹林的另一优势体现在经济效益学,Marshall等研究显示阿司匹林治疗避免1例心脑血管事件的综合费用为3,500英镑,而使用降压药物、氯吡格雷或辛伐他汀避免1例事件花费分别为阿司匹林的5.28、17.14和17.54倍。尽管降压和调脂都是高血压患者重要的治疗手段,但阿司匹林仍具有最佳的经济效益。阿司匹林是人人都能负担得起的药物,正确指导高血压患者合理使用这一价廉物美的药物,对迅速降低我国心脑血管疾病负担具有重要意义。

 BBS