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研究低分子肝素联合安步乐克治疗重度下肢缺血
作者:杨培[1] 吴庆华[1] 
单位:首都医科大学附属北京安贞医院[1]  
文章号:W100515  
2014/7/17 10:10:12    
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摘要:目的 前瞻性随机对照研究低分子肝素联合安步乐克治疗重度下肢缺血。方法 将83例重度下肢缺血患者随机分为治疗组及对照组,分别给予低分子肝素和安步乐克及培达和胰激肽释放酶,并比较两组间的疗效性及安全性。结果 治疗组显效率38.5%(30/78),有效率48.7%(38/78),无效率12.8%(10/78);对照组显效率10.1%(7/69),有效率14.5%(10/69),无效率为75.4%(52/69)(P<0.001);两组皆无出血病例。结论 低分子肝素与安步乐克联合应用,可以起到协同作用,不仅可以增加下肢缺血FontaineⅡ期患者的跛行距离,更能使下肢缺血FontaineⅢ及Ⅳ期患者的静息痛减轻或消失,促进侧枝动脉形成,同时也未增加出血风险,体现了两者联合的有效性及安全性。
    摘要:目的 前瞻性随机对照研究低分子肝素联合安步乐克治疗重度下肢缺血。方法 将83例重度下肢缺血患者随机分为治疗组及对照组,分别给予低分子肝素和安步乐克及培达和胰激肽释放酶,并比较两组间的疗效性及安全性。结果 治疗组显效率38.5%(30/78),有效率48.7%(38/78),无效率12.8%(10/78);对照组显效率10.1%(7/69),有效率14.5%(10/69),无效率为75.4%(52/69)(P<0.001);两组皆无出血病例。结论 低分子肝素与安步乐克联合应用,可以起到协同作用,不仅可以增加下肢缺血FontaineⅡ期患者的跛行距离,更能使下肢缺血FontaineⅢ及Ⅳ期患者的静息痛减轻或消失,促进侧枝动脉形成,同时也未增加出血风险,体现了两者联合的有效性及安全性。讨论 重度下肢缺血是血管外科很常见的疾病,属于全身疾病,我们不仅要改善患肢血供,更要注意药物的全身治疗。包括消除心血管危险因素(降脂、降压、降糖及戒烟等)。对于闭塞段无法开通或流出道不佳不易实行转流手术病例,如果勉强手术重建血运,往往会加重下肢缺血,如果武断地行截肢手术,患者又不能接受,临床医师进退两难,所以更是非常棘手的问题。此时如果有药物及适当的运动锻炼能够使患者跛行距离延长、静息痛消失或破溃伤口愈合,并且促进侧枝形成,则是当务之急。 365医学网 转载请注明
    众所周知,LMWH有抗血栓、抗凝作用,短期皮下注射LMWH可以改善下肢动脉血流动力学, 减轻下肢缺血程度。除此之外,其还可通过以下途径起作用: Kalani等的随机双盲安慰剂对照研究发现, 小剂量LMWH 皮下注射3个月可显著提高糖尿病LEAD 患者的局部皮肤氧合(与对照组比较其经皮氧分压显著升高, P =0.015) , 这可能与LMWH 组的血栓纤维蛋白凝胶结构形成减少及纤维质量/长度比增加有关。Artico等使用LMWH治疗糖尿病周围神经病变大鼠模型, 发现LMWH可以增加毛细血管直径及数量,减少血液有形成分及黏附分子在血管壁的沉积, 改善毛细血管功能。李丹丹等对大鼠缺血性急性肾衰竭模型的研究表明, LMWH 可减少肿瘤坏死因子-a、干扰素-r等致炎细胞因子的分泌, 增加白介素-4、白介素-10等抗炎细胞因子的分泌, 抑制单核细胞趋化蛋白-1和细胞间黏附分子-1的表达, 减轻局部血管炎症反应, 从而改善毛细血管血流紊乱状态和内皮细胞功能, 改善血流动力学。 365医学网 转载请注明
    安步乐克化学名称为沙格雷酯,是5-HT受体选择性阻断药, 抑制由5-HT增强引起的血小板凝集,同时阻断血小板上的5-HT2受体,通过抑制血小板释放5-HT, 从而间接地减少血中的5-HT,并阻断血管平滑肌上的5-HT2受体,扩张病变血管,抑制血管平滑肌增殖;改善侧枝循环血流量;改善红细胞变形能力。由于安步乐克选择性阻断5-HT2 受体, 从而能使慢性动脉闭塞所引起的间歇性跛行、冷感、疼痛、溃疡等缺血性症状改善。 365医学网 转载请注明
    在实际工作中,我们用治疗组的方案医治过一名90岁的老年女性,但因为本实验要求患者年龄限定在18岁至75岁之间,故未被收集入组。她当时患肢有静息痛,并4、5趾间有少许渗出。嘱她每日皮下注射1次低分子肝素0.6ml,加用每日3次安步乐克100mg。10天后伤口渗出减少,静息痛减轻,继续应用2个疗程后(每疗程之间停用3天)渗出及静息痛消失,患肢只存在发凉、发麻。此后安步乐克一直长期应用,而且每到天气转凉时,都及时应用上低分子肝素,患肢均未出现发紫、伤口渗出等FontaineⅣ期的缺血情况,即使有静息痛每晚也可以入睡3~4h以上,并于治疗后静息痛消失。该患者始终未出现过出血现象。 365医学网 转载请注明
    综上所述,低分子肝素与安步乐克联合应用,可以起到协同作用,不仅可以增加下肢缺血FontaineⅡ期患者的跛行距离,更能使下肢缺血FontaineⅢ及Ⅳ期患者的静息痛减轻或消失,促进侧枝动脉形成,同时也未增加出血风险,体现了两者联合的有效性及安全性。 365医学网 转载请注明
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作者简介
吴庆华
单位:首都医科大学附属北京安贞医院
简介:吴庆华教授1969年毕业于北京医科大学医疗系。1988年-1990年在美国Mayo Clinic血
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