您的位置:365医学网 >> 学术文章 >> 正文

PEGASUS-TIMI 54试验:替格瑞洛降低了心肌梗死二级预防中的事件发生率
作者:李艳芳[1] 
单位:首都医科大学附属北京安贞医院[1]  
文章号:W106061  
2015/3/18 8:39:10    
文字大小:

2015ACC公布了PEGASUS-TIMI 54试验,结果表明,有心肌梗死病史2年的患者随机接受替格瑞洛联合阿司匹林与安慰剂联合阿司匹林治疗相比降低了一级终点事件,心肌梗死、卒中或心血管死亡的发生率。而且,低剂量替格瑞洛60mg每天两次、或高剂量90mg每天两次具有相同的有效性。但与安慰剂组相比,低剂量与高剂量组临床有意义的出血风险分别增加了2.3和2.6倍,高危患者的输血分别增加了3.0和3.7倍。替格瑞洛组的呼吸困难发生率较安慰剂高3倍,大约有30%的患者中断了试验药物。

    2015ACC公布了PEGASUS-TIMI 54试验,结果表明,有心肌梗死病史2年的患者随机接受替格瑞洛联合阿司匹林与安慰剂联合阿司匹林治疗相比降低了一级终点事件(心肌梗死、卒中或心血管死亡)的发生率。而且,低剂量替格瑞洛60mg每天两次、或高剂量90mg每天两次具有相同的有效性。但与安慰剂组相比,低剂量与高剂量组临床有意义的出血风险分别增加了2.3和2.6倍,高危患者的输血分别增加了3.0和3.7倍。替格瑞洛组的呼吸困难发生率较安慰剂高3倍,大约有30%的患者因此中断了替格瑞洛的治疗。试验平均观察时间33个月。研究结果同步发表在新英格兰杂志。 365医学网 转载请注明
    研发替格瑞洛的阿斯利康公司曾在今年1月以头条新闻公布了这一试验结果,终点不良事件曲线在试验组和安慰剂组早期就开始分离,之后长期分离,提示替格瑞洛获益持续增加,致命出血和颅内出血在3组(大剂量和小剂量替格瑞洛及安慰剂组)之间没有差异。 365医学网 转载请注明
    获益在替格瑞洛两个不同剂量组是相同的,但出血、呼吸困难和研究期间中断用药的发生率在替格瑞洛高剂量组高于低剂量组。稳定的缺血性心脏病患者服用低剂量阿司匹林联合60mg替格瑞洛每天两次可提供有力的风险/获益比。 365医学网 转载请注明
    目前,心肌梗死的二级预防仍然在风险和获益之间保持谨慎的平衡。该试验结果促使人们思索关于高强度双联抗血小板治疗是否已达到血小板功能恢复能力降低的关键靶点。 365医学网 转载请注明
研究者还引用了其它P2Y12抑制剂的研究数据(包括氯吡格雷),总体来说都不支持双联抗血小板治疗会增加死亡率的担忧,但也提醒人们在有效性和不良事件之间的平衡点比较脆弱。 365医学网 转载请注明
    替格瑞洛可与血小板强效、可逆性结合,是直接作用于P2Y12的血小板抑制剂。在已有充分证据的基础上,指南推荐在ACS后的第一年内口服替格瑞洛联合阿司匹林。然而,来自CHARISMA试验亚组的事后分析提示,对先前患有心肌梗死的患者延长双联抗血小板治疗可能获益。 365医学网 转载请注明
    PEGASAS-TIMI 54试验在31个国家入选了先前有心肌梗死病史平均1.7年的患者21 162例,随机分为3组:低剂量替格瑞洛组,高剂量替格瑞洛组和安慰剂组。3组都继续服用阿斯匹林。入选者年龄50岁以上,平均年龄65岁,其中24%是女性,至少有一项其它危险因素(年龄大于65岁,糖尿病,一年前第二次患心肌梗死,冠状动脉多支病变,慢性肾脏疾病)。 365医学网 转载请注明
    入选者为稳定的ACS,其中一半(53%)有STEMI病史,99.9%在服用阿司匹林(97.3%的患者每天服用75~100mg),80%在服用ACEI,ARBs,β阻滞剂和/或他汀。试验结束时,四分之一以上的患者没有发生心肌梗死。 365医学网 转载请注明
    两种剂量的替格瑞洛都显著降低了一级有效终点的构成比,高剂量组的风险比0.85(95% CI 0.75-0.96,P=0.008),低剂量的风险比0.84(95% CI 0.74-0.95,P=0.004)。   365医学网 转载请注明
    替格瑞洛90mg一天两次,每治疗10 000例患者,每年将预防40个一级终点事件,但会导致42个TIMI大出血,而替格瑞洛60mg一天两次,每年将预防40个一级终点事件、导致31个TIMI大出血。每个研究组的致命出血和非致命颅内出血发生率不到1%。但研究方案已排除近期出血、先前卒中或需要抗凝治疗的人群,因此长期应用替格瑞洛的安全性对于高出血风险的人群不应该以偏概全。 365医学网 转载请注明
    两种剂量的替格瑞洛呼吸困难发生率分别为18.93%和15.84%,而安慰剂组仅有6.38%。 365医学网 转载请注明
研究者Sabatine在大会演讲后回答有关药物剂量的提问时说,根据他的观点,60mg剂量更适合长期服用。人们从DAPT的试验结果中已经看到了长期双联抗血小板治疗的益处,如果有确定的动脉硬化危险因素,任何时侯都不应停用双联抗血小板治疗。斯坦福大学的Robert博士询问:急性心肌梗死后是否应该使用替格瑞洛90mg每天两次的剂量?一年后是否能减量?Sabatine对这个问题的回答很明确,只要能够耐受应该继续服用。 365医学网 转载请注明
    心肌梗死后患者可能需要抗血小板治疗2年。已有的PLATO研究数据,起始剂量90mg一天两次,大约1年后下调剂量至60mg一天两次,可能会有更好的耐受性。替格瑞洛60mg剂量组与安慰剂组相比,3年的事件发生率差异为1.25%,而TIMI大出血的差异具有显著差异,但人们需要关注的是硬终点事件(心血管死亡,心肌梗死和卒中)。PEGASAS-TIMI 54研究强调了内科医生处方预防性治疗药物时做出正确判断的重要性,需平衡出血与停药的风险。 365医学网 转载请注明

转载请注明:内容转载自365医学网 
http://www.365nao.com
作者简介
李艳芳
单位:首都医科大学附属北京安贞医院
简介:  首都医科大学附属北京安贞医院心血管内科主任医师、教授、博士研究生导师。   研究方向为高血压、
进入作者主页
该作者其他相关文章
免责条款隐私保护版权声明365医学网招聘RSS订阅投稿校园招聘
客服中心 4000680365 service@365yixue.com 编辑部 editor@365yixue.com
心血管网 版权所有 © 365heart All Rights Reserved. 京ICP备12009013号-4 京卫网审[2013]第0056号 京公网安备110106006462号
互联网药品信息服务资格证书(京)-非经营性-2013-0035