2015ACC会议上报告了两项有关PCSK9抑制剂的研究结果，既长期评估抗LDL-C的两个开放标签试验OSLER-1和OSLER-2。研究结果同步发表在新英格兰杂志。与先前已公布的高端研究ODYSSEY长期试验结果相同。

11个月的研究结果表明，在高胆固醇血症的高危患者中， PCSK9抑制剂evolocumab联合降LDL-C的标准治疗明显优于单纯标准治疗，LDL-C水平降低了61％。初步分析表明，LDL-C的降低与减少心血管事件，如心肌梗死、心力衰竭住院和死亡有关。事后分析同样表明不良心血管事件显著降低。

OSLER研究的主要作者Marc Sabatine博士说，目前尚有多种多样不同人群的研究，已看到PCSK9抑制剂显著降低LDL-C的能力，而且所有数据都表明，临床事件的降低与LDL-C的降低密切相关。

OSLER-1试验入选了1324例患者，曾参加2期家长研究的患者中每5位有1位参加了OSLER-1试验。OSLER-2入选了3141例患者，曾参加3期家长研究的患者中每7位有1位参加了OSLER-2试验，参试者的平均年龄58岁。患者随机分为:1、标准治疗（1489例）组；2、evolocumab（2976例）治疗组，又分为140mg每周两次注射组， evolocumab 420mg每月一次注射组。

一级终点：治疗相关的不良事件，二级终点：包括LDL-C自基线的变化。心血管临床事件的观察是探索性的。

不良事件：PCSK9抑制剂evolocumab组69.2％，标准治疗组64.8％，每组报告的严重不良事件是7.5％。虽然整体不良事件发生率较低，但神经认知不良事件在PCSK9组高于标准治疗组（0.9％与0.3％）。

治疗12周后，evolocumab组的LDL-C从平均120mg/dL降至48mg/dL（P<0.001），持续至48周。探索分析表明，evolocumab组的不良事件发生率为0.95％，标准治疗组为2.18％（P=0.003）。目前，有几项正在进行的对心血管预后影响的试验，目的在于积累足够的患者、做足够的随访，以得到PCSK9对心血管预后影响的更多数据。

2014ESC公布的ODYSSEY研究表明，alirocumab和他汀治疗12周后LDL-C显著降低，ODYSSEY的研究者力图在长期随访中进行联合评估。

OSLER研究分析了LDL-C至少70mg/mL、具有高危心血管事件风险并接受最大剂量他汀治疗的患者2341例（男性63.2％，平均年龄60岁）。所有患者随机分组，或接受150mg alirocumab (1553例)两周一次，或接受安慰剂（788例）每两周一次。

一级有效终点：从基线至用药24周LDL-C水平的变化。结果显示，LDL-C水平在alirocumab组下降61％，安慰剂组降低0.8％，两组之间有显著统计学差异（P<0.00）。24周后alirocumab组的LDL-C是48mg/dL，安慰剂组是119mg/dL。

此外，在78周的观察过程中，LDL-C下降水平一致。

治疗相关的不良事件，如注射位点不良反应两组分别为5.9％ v与4.2％，肌痛发生率为5.4％与2.9％，神经认知不良事件（包括健忘症和记忆损害）为1.2％ vs 0.5％，alirocumbab组均高于安慰剂组。

在evolocumab试验中，接受alirocumab的患者主要不良心血管事件较安慰剂组显著降低（1.7％与3.3％，风险比0.52，P=0.02）

研究评论认为，OSLER和ODYSSEY两个研究中，两种PCSK9抑制剂都显示出1年至18个月的不良心血管事件降低了50％。并指出，先前的研究结果表明，在试验的第一年，他汀组的事件发生率高于PCSK9抑制剂组。

如能改进依从性，LDL-C水平会进一步降低。来自PCSK9抑制剂更大规模、更长时间的研究数据将会进一步激发人们的兴趣。

目前的研究结果已显示出PCSK9抑制剂的心血管获益和良好的安全性，但在更多的研究结果公布之前赞同广泛使用这些药物为时尚早。