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不能耐受他汀的个体应用PCSK9抑制剂抗体取得的目标成就:GAUSS-3试验【2016ACC】
译者:李艳芳  
文章号:W112054  
2016/4/5 7:39:23    
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    2016年4月3日,在芝加哥ACC的主会场公布了GAUSS-3试验结果。 研究目的     评估前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂evolocumab对具有肌肉相关症状、不耐受他汀患者的安全性和有效性。 试验设计     入选具有不能耐受多种他汀病史的患者218例。

    2016年4月3日,在芝加哥ACC的主会场公布了GAUSS-3试验结果。365医学网 转载请注明
研究目的365医学网 转载请注明
    评估前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂evolocumab对具有肌肉相关症状、不耐受他汀患者的安全性和有效性。365医学网 转载请注明
试验设计365医学网 转载请注明
    入选具有不能耐受多种他汀病史的患者218例。入选标准:LDL-C ≥100 mg/dl伴有冠心病;LDL-C≥130mg/dl并具有至少两项危险因素,LDL-C≥160mg/dl具有至少一项危险因素,LDL-C≥190mg/dl不具有任何危险因素,既往有不能耐受10mg以上阿托伐他汀、以及任何其它他汀的病史,或至少应用过三种他汀,而且其中一种每天是以最低剂量用药。365医学网 转载请注明
    入组后首先参加初筛过程,分别应用阿托伐他汀或安慰剂10周。对阿托伐他汀组有不耐受症状或肌酸激酶升高≥10倍上限的患者,以2:1的比例随机分配到evolocumab(145例)或依折麦布(73例)治疗组。Evolocumab为开放标签试验,每月皮下注射1次,剂量420mg,依折麦布每天口服10mg。试验观察时间24周,患者平均年龄59岁,其中女性占50%,有冠状动脉疾病者占31%,LDL-C水平220mg/dl,对3种及3种以上他汀类药物不能耐受的患者占82%。365医学网 转载请注明
排除标准365医学网 转载请注明
    纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级为III或IV级的心力衰竭;难以控制的心律失常;难以控制的高血压;1型糖尿病;未合理控制的2型糖尿病;未合理控制的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症。365医学网 转载请注明
研究结果365医学网 转载请注明
    一级终点:比较evolocumab与依折麦布在用药后24周LDL-C中位百分数的变化,evolocumab组LDL-C降低52.8%,依折麦布组降低16.7%,p<0.001。比较evolocumab与依折麦布在第22和24周LDL-C中位百分数的变化,evolocumab组LDL-C降低54.5%,依折麦布组降低16.7%,p<0.001。365医学网 转载请注明
    二级终点:比较evolocumab与依折麦布用药后24周脂蛋白(a)的变化,分别降低21.1%和升高0.2%, p<0.001;HDL-C在第24周的变化,evolocumab组升高7.4%,依折麦布组仅升高2.9%, p=0.008;第24周evolocumab组甘油三酯降低2.9%,依折麦布组降低1.1%, p>0.05;总的肌肉相关事件,evolocumab组20.7%,依折麦布组28.8%, p>0.05;肌酸激酶升高大于10倍上限,两组分别为2.8%和1.4%, p>0.05;肌肉症状引发的停药,evolocumab组为0.7%,依折麦布组为6.8%。365医学网 转载请注明
    GAUSS-3研究结果表明,在具有肌肉相关症状、不能耐受他汀的患者,应用PCSK9抑制剂 evolocumab与应用依折麦布相比,用药24周后可以安全有效地降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。365医学网 转载请注明
评论365医学网 转载请注明
    evolocumab与依折麦布相比,在具有肌肉相关他汀类药物不耐受性的患者,可安全有效地降低LDL-C。虽然有25%以上的患者出现了肌肉相关不良事件,但停药的比率很低。另外,evolocumab还显示出在降低脂蛋白(a)和升高HDL-C等方面的良好作用。该试验增强了PCSK9抑制剂临床应用的良好证据。目前,PCSK9抑制剂的试验还在继续。关于其长期安全性与有效性有待进一步研究,特别是其对于神经认知功能的影响。

 

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作者简介
李艳芳
单位:首都医科大学附属北京安贞医院
简介:  首都医科大学附属北京安贞医院心血管内科主任医师、教授、博士研究生导师。   研究方向为高血压、
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