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基因检测在严重高胆固醇血症患者的应用【2016ACC】
译者:高夏青 郝鹏 李艳芳  
文章号:W112128  
2016/4/9 20:53:43    
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    2016年ACC主会场最新临床试验公布了家族性高胆固醇血症(FH)患者基因测序与冠心病(CAD)风险相关性的研究结果。 研究目的     研究FH基因突变在严重高胆固醇血症患者中的流行情况,突变状态对CAD风险的影响是否超过低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。 研究方法     在心肌梗死遗传学联盟既往开展的7个CAD病例-对照研究队列中进行全外显子组测序。

    2016年ACC主会场最新临床试验公布了家族性高胆固醇血症(FH)患者基因测序与冠心病(CAD)风险相关性的研究结果。365医学网 转载请注明
研究目的365医学网 转载请注明
    研究FH基因突变在严重高胆固醇血症患者中的流行情况,突变状态对CAD风险的影响是否超过低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。365医学网 转载请注明
研究方法365医学网 转载请注明
    在心肌梗死遗传学联盟既往开展的7个CAD病例-对照研究队列中进行全外显子组测序。本研究对来自7个病例对照研究(CAD 5540例,无CAD的对照8577例)和5个前瞻性队列研究(n=11,908)、共26025名参与者进行LDL受体(LDLR)、 载脂蛋白B(APOB)、分泌型丝氨酸蛋白酶抑制剂9(PCSK9)等三组FH致病基因序列检测。FH基因突变包括LDLR失功能突变,错义突变及与ClinVar(临床遗传学数据库)中FH相关的基因变异。CAD的OR值在校正了性别、队列及前五代直系血缘亲属后用logistic回归来计算。365医学网 转载请注明
研究结果365医学网 转载请注明
    8577名非CAD对照者中,有430名对照者LDL-C≥190 mg/dl;仅8名(1.9%)携带FH基因突变。在5个前瞻性队列研究的11908名参与者中,有956名参与者LDL-C≥190 mg/dl,仅16名(1.7%)携带FH突变基因。无论LDL-C水平是否升高,FH基因突变携带者的CAD风险高于未携带者。LDL-C≥190 mg/dl但无FH基因突变的参与者比LDL–C <130 mg/dl且无基因突变的对照组CAD风险高6倍(OR, 6.0; 95% CI, 5.2-6.9);LDL-C≥190 mg/dl且有FH基因突变的参与者较LDL–C <130 mg/dl且无基因突变对照组的CAD风险增加22倍(OR, 22.3; 95% CI, 10.7-53.2)。365医学网 转载请注明
结论365医学网 转载请注明
    在LDL-C≥190 mg/dl的人群中,基因测序仅能够确定不到2%的FH基因突变,但在任意水平的LDL-C人群中,FH基因突变携带者CAD风险显著增加。365医学网 转载请注明
评论365医学网 转载请注明
    该研究结果显示在严重高胆固醇血症人群中,仅有小部分(<2%)携带FH突变基因。然而在任意LDL-C水平人群中,FH突变基因携带者CAD风险较未携带者显著升高。基因突变携带者CAD风险升高至少一部分是由于其终生长期暴露在较高的LDL-C水平之中所造成。未来需要更多的研究应进一步明确其他遗传变异及生活方式因素的相关贡献,评估其对严重高胆固醇血症患者进行基因测序的临床应用/收益比。

 

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作者简介
高夏青
单位:首都医科大学附属北京安贞医院
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