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阻塞性睡眠呼吸暂停综合征相关性高血压患者胱抑素C和超氧化物歧化酶水平的临床研究
作者:侯婷婷[1] 谢萍[2] 邓建君[1] 谢宇平[2] 李重伟[2] 苏鹏[2] 张文静[1] 
单位:甘肃中医学院[1] 甘肃省人民医院[2]  
文章号:W113404  
2016-6-26 13:49:22    
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  高血压是我国重点防治的心血管疾病,血压的控制率一直备受关注。在部分血压控制不 良的患者中睡眠呼吸暂停是导致难治性高血压的重要原因。以睡眠过程中反复、频繁出现呼 吸暂停和低通气为特点的睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apneasyndrome, OSAS)自上世纪80 年代来广受关注。目前,多项临床、流行病学和基础研究证实,OSAS与高血压常合并发生,是继发性高血压的重要原因[1] 是独立于年龄、肥胖、吸烟等引起高血压的危险因素之一。
  高血压是我国重点防治的心血管疾病,血压的控制率一直备受关注。在部分血压控制不 良的患者中睡眠呼吸暂停是导致难治性高血压的重要原因。以睡眠过程中反复、频繁出现呼 吸暂停和低通气为特点的睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apneasyndrome, OSAS)自上世纪80 年代来广受关注。目前,多项临床、流行病学和基础研究证实,OSAS与高血压常合并发生,是继发性高血压的重要原因[1] 是独立于年龄、肥胖、吸烟等引起高血压的危险因素之一。 365医学网 转载请注明
资料和方法365医学网 转载请注明
一、 研究对象
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  收集2013 年1 月至2013 年12 月在甘肃省人民医院心内科和鼾病科就诊并完成多导睡眠监测的高血压患者102 例。 入选的高血压患者均符合《中国高血压防治指南2010》诊断标准[5],诊室血压≥140/90mmHg(1 mmHg=0.133KPa),家庭血压≥135/85mmHg,24h 动态血 压均值≥130/80mmHg。排除脑血管病、脑炎、外伤、糖尿病、糖尿病肾病、恶性肿瘤、严重 的心肺疾病、甲状腺疾病、卒中、感染疾病及肝肾功能异常者。 参考中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组制定的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011 年修版),根据呼吸暂停低通气指数(AHI)对102 例高血压患者进行分组:将AHI≥5 的患者纳入高血压合并OSAS 组(n=55);将AHI<5 的患者纳入高血压组(n=47);OSAS 病情程度以5≤AHI<15 次/h 为轻度;15≤AHI<30 次/h 为中度;AHI≥30 次/h 为重度。同时选取同时间段内完成多导睡眠监测(polysomgography,PSG)的健康人作为对照组(n =45),排除标准同前所述。 365医学网 转载请注明
二、 研究方法 365医学网 转载请注明
1、 一般情况及生化指标监测365医学网 转载请注明
  一般情况包括记录OSAS 相关性HP 患者及对照组的一般情况,包括年龄、性别、体重指数、收缩压、舒张压等。生化指标有测Cys C、SOD、肌酐、尿酸、尿素、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等。 365医学网 转载请注明
2、 多导睡眠监测仪检测 365医学网 转载请注明
  应用美国Embla 公司型号:N7000 多导睡眠采集系统进行睡眠呼吸监测,对AHI、氧减指数、动脉氧饱和度小于90%的比例、呼吸相关微觉醒指数进行统计学分析。监测时间为晚22 时到次日早晨6 时,保证受试对象7h 的睡眠时间。 原始数据自动分析后,由鼾病科医师修正、诊断。 365医学网 转载请注明
三、 统计学分析 365医学网 转载请注明
  采用SPSS 17.0 软件进行统计学分析。正态分布的计量资料采用方差分析及两独立样本 t 检验,用x ±s 表示;非正态计量资料采用秩和检验;计数资料以构成比表示,两组之间的比较采用x2 检验。P<0.05 为差异有统计学意义。365医学网 转载请注明
结果 365医学网 转载请注明
  一、OSAS 相关性HP 组、单纯HP 组及对照组一般临床资料比较(表1)。对OSAS 相关性HP 组、单纯HP 组及对照组的一般情况、生化指标及睡眠呼吸指数进行组间两两比较,提示其年龄、性别、体重指数、吸烟饮酒,肌酐、尿酸、尿素、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇差异均无统计学意义(P>0.05);呼吸指数中AHI、氧减指数、动脉氧饱和度小于90%的比例、呼吸相关微觉醒指数组间比较提示,OSAS 相关性HP 组与单纯HP 组及健康对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),单纯HP 组与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。365医学网 转载请注明
表1 OSAS 相关性HP 组、单纯HP 组及对照组一般临床资料比较( x ±s)365医学网 转载请注明

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    二、OSAS 相关性HP 组、单纯HP 组及对照组间Cys C、SOD 的比较(表2)。365医学网 转载请注明
    将Cys C、SOD 统计结果进行统计学分析并两两比较可见,OSAS 相关性HP 组与单纯HP 组及对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),单纯HP 组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。且OSAS 相关性HP 组的Cys C、SOD 水平最高。 365医学网 转载请注明
表2 OSAS 相关性HP 组、单纯HP 组及对照组间Cys C、SOD 的比较( x ±s)365医学网 转载请注明

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  三、 OSAS 相关性HP 组中不同OSAS 病情亚组间Cys C、SOD 的比较(表3)。365医学网 转载请注明
    进一步将OSAS相关性HP组按OSAS病情分为轻、中、重三组,并将三组结果进行统计学分析两两比较可见,Cys C、SOD在轻度和中度、轻度和重度以及中度和重度间差异无统计学意义(P>0.05)。365医学网 转载请注明
表3 OSAS相关性HP组中不同OSAS病情亚组间Cys C、SOD的比较( x ±s)365医学网 转载请注明

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讨论 365医学网 转载请注明
  胱抑素C 是一类半胱氨酸蛋白酶抑制剂,是其超家族中至少有5 种类型中的第二类,每种类型均由几种蛋白组成[7-9]。是一种低相对分子质量的组织蛋白酶抑制剂,主要的生物作用是抑制细胞外的蛋白水解酶[10]。 胱抑素C 以几乎恒定的速率从人体内所有有核细胞内产生,由肾小球自由滤过,并被近端肾小管完全吸收而不被分泌。近年有研究提示,CysC 与心血管系统疾病关系密切,与动脉硬化的表达相关。 365医学网 转载请注明
  SOD 是一类能够催化超氧阴离子等自由基发生歧化反应且广泛存在于动植物体内的金属酶,主要作用为清除体内自由基,与体内自由基含量成负相关。在正常生理情况下,体内自由基,应维持在低水平、有利无害的动态生理浓度,过剩的氧自由基及其衍生物对机体有害,而SOD 是机体内重要的抗氧化剂,可消除过剩的氧自由基及其衍生物,保护细胞免受损伤。国外的一些研究也表明增强SOD 活性的表达水平能保护机体免受一些急性或慢性氧化损伤,包括动脉粥样硬化。同时也有研究发现缺乏SOD 会引起血管的异常性(增 强血管收缩和内皮的功能障碍)和损伤血管发生。365医学网 转载请注明
  本研究结果显示,OSAS 相关性HP 组与单纯高血压组及对照组比较呼吸睡眠指数、Cys C、SOD 差异有统计学意义(P<0.05),单纯高血压组与对照组比较呼吸睡眠指数、CysC、 SOD 差异无统计学意义(P>0.05)。且OSAS 相关性HP 组的Cys C、SOD 水平最高。进一步将OSAS 相关性HP 组按OSAS 病情分为轻、中、重三组,并将三组结果进行统计学分析两两比较可见,Cys C、SOD 在轻度和中度、轻度和重度以及中度和重度间差异均无统计学意义(P>0.05)。OSAHS 患者夜间反复出现低氧血症、微觉醒、睡眠结构紊乱,导致的交感神经传出效应和化学增益效应增加,体内氧化应激反应增强,导致氧自由基数量大幅增加,同时长期反复缺氧,觉醒,交感神经兴奋,导致炎症因子释放,不断刺激血管壁,血管频繁收缩和舒张,长期导致血管平滑肌增生肥厚、动脉粥样硬化,乃至持续高血压。我们的研究结果证实了Cys C、SOD 水平在OSAS 相关性HP 组高于单纯高血压组及健康对照组,说明了Cys C、SOD 与氧化应激,内皮损伤,炎症反应的关系,同时也反应了OSAS 对高血压的影响。但由于我们的样本量相对较小,同时缺乏单纯OSAS 组作为对照,可能无法准确地反应整体样本水平,在按OASA 的病情程度分组的OSAS 相关性HP 组中,Cys C、SOD 水平差异无统计学意义,因此,尚有待于更深入的研究来进一步验证。365医学网 转载请注明
参考文献 365医学网 转载请注明
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作者简介
谢宇平
单位:甘肃省人民医院
简介:谢宇平,主任医师,教授,硕士研究生导师。甘肃省人民医院睡眠医学中心主任。甘肃省睡眠研究会理事长,甘肃
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