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心力衰竭发生机制的新认识及防治新视点
作者:唐其柱[1] 
单位:武汉大学人民医院[1]  
文章号:W118479  
2017/3/17 9:15:35    
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  心力衰竭是多种心血管疾病的最终结局,其死亡率高,预后差。著名心血管病专家Braunwald教授指出:心力衰竭是21世纪最重要的心血管病症之一。围绕着心力衰竭的研究已进行数十年,至今仍未找到心力衰竭防治的新靶点,其原因在于心力衰竭的发生机制未有重大突破。   心力衰竭发生的基本机制为心脏收缩和/或舒张功能障碍,多由神经内分泌异常或心脏结构、功能异常引起。目前临床上的药物多通过调节神经内分泌达到治疗目的,然而神经内分泌拮抗药物的治疗已达到瓶颈,并不能进一步降低心衰患者的死亡率。

  心力衰竭是多种心血管疾病的最终结局,其死亡率高,预后差。著名心血管病专家Braunwald教授指出:心力衰竭是21世纪最重要的心血管病症之一。围绕着心力衰竭的研究已进行数十年,至今仍未找到心力衰竭防治的新靶点,其原因在于心力衰竭的发生机制未有重大突破。365医学网 转载请注明
  心力衰竭发生的基本机制为心脏收缩和/或舒张功能障碍,多由神经内分泌异常或心脏结构、功能异常引起。目前临床上的药物多通过调节神经内分泌达到治疗目的,然而神经内分泌拮抗药物的治疗已达到瓶颈,并不能进一步降低心衰患者的死亡率。心力衰竭过程中,各种内外源性应激造成心肌细胞凋亡或肥大,成纤维向肌成纤维细胞转变,间质网络重建,继而引起细胞外基质合成和降解失去动态平衡,心肌细胞需氧和供氧矛盾增加,最终导致心脏泵功能的丧失。因此,心力衰竭的防治关键在于抑制心肌细胞的凋亡或肥大,阻断成纤维细胞的增殖与转化。365医学网 转载请注明
  目前的心衰治疗的难点在于心肌细胞和成纤维细胞病理性改变一旦启动就难以阻止。血管紧张素等水平升高,作用于心肌细胞表面,启动多条信号通路促使细胞肥大或凋亡。心肌细胞的丢失又可诱导成纤维细胞增殖转变,形成恶性循环,最终导致心功能受损。抑制这些改变的信号通路,才是心力衰竭治疗的根本所在。基于这个思路,国外学者已进行相关临床研究(CUPID系列试验)。心衰患者中肌浆/内质网Ca2+-ATP酶(Serca2a)活性显著降低,探究者对心衰患者进行冠状动脉内输注腺相关病毒1型(AAV1)/Serca2a,观察是否可改善心衰患者的预后。尽管试验结果令人沮丧:治疗组和对照组心衰复发率和死亡率没有差异。但可预见的是,在不久的未来,针对于这些信号通路的分子靶向药物或基因疗法逐渐会为心衰患者带来福音。365医学网 转载请注明
  心力衰竭是一种多系统的症候群。心衰患者胃肠道灌注不足,肠粘膜屏障受损,肠道菌群紊乱。最新研究表明,肠道菌群失衡也加重心衰的发生。肠道微生物是否可作为心力衰竭治疗的新靶点目前仍需要进一步探索。365医学网 转载请注明
  当下,心肌细胞的丢失和纤维化的发生都是不可逆转的,因此心力衰竭干预的重中之重在于“防”,将心力衰竭阻断在心肌发生重构之前。应该将心衰战场的防线前移,强调对可引起心力衰竭的原发病的早知晓、早诊断、早治疗。

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作者简介
唐其柱
单位:武汉大学人民医院
简介:  武汉大学人民医院(湖北省人民医院)院长,心血管内科教授、主任医师、博士生导师。中国医师协会心血管
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