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FOURIER研究点评
作者:李勇[1] 
单位:复旦大学附属华山医院[1]  
文章号:W118538  
2017/3/19 13:38:48    
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  ACC2017年会开幕式后,第一次最新临床研究成果公布专场,来自哈佛大学的MS Sabatine教授公布了举世瞩目的PCSK9抑制剂对心血管转归影响的研究:FOURIER研究结果。
  ACC2017年会开幕式后,第一次最新临床研究成果公布专场,来自哈佛大学的MS Sabatine教授公布了举世瞩目的PCSK9抑制剂对心血管转归影响的研究:FOURIER研究结果。 365医学网 转载请注明
  FOURIER研究为考察PCSK9抑制剂Evolocumab对高危心血管疾病患者的心血管预后的影响,采用多中心随机分组双盲安慰剂对照设计,在49个国家的1272个研究中心,共纳入LDL-C≥70 mg/dl或非高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)≥100 mg/dl,且接受适宜的他汀治疗的心血管疾病患者27564例入组患者按1:1被随机分入皮下注射evolocumab(140 mg/2w或420 mg/M)和安慰剂组。69%的患者接受高强度他汀治疗,30%患者接受中等强度他汀治疗。中位基线LDL-C水平为92 mg/dl。所有患者每12周接受一次健康评估和实验室检查。研究的主要终点为心血管死亡,心肌梗死,脑卒中,不稳定心绞痛入院或血运重建书,关键次要终点为心血管死亡、心肌梗死和脑卒中。 365医学网 转载请注明
  结果显示,evolocumab可使LDL-C从92 mg/dL降至30 mg/dL,下降59%,且在研究过程中保持稳定的降胆固醇效能。主要终点事件和关键次要终点事件发生率在安慰剂组和Evolocumab组分别为14.6%、9.9%和12.6%、7.9%。在强化他汀治疗的基础上,与安慰剂相比,Evolocumab治疗分别降低主要终点事件15%(p<0.0001)和关键次要终点事件20%(p<0.0001),与此同时,分别降低心肌梗死和脑卒中27%和21%(p均<0.05)。Evolocumab的这些心血管保护作用独立于基础他汀治疗强度,基线LDL-C水平以及心血管疾病类型。随着治疗随访时间的延长,Evolocumab的心血管保护作用愈发显著。无论安慰剂或Evolocumab组,治疗后的LDL-C水平越低,心血管终点事件发生率越低。Evolocumab还显示出了显著优越的安全性和耐受性,任何不良反应、严重不良反应、注射部位反应及停药率、白内障、新发糖尿病及神经认知功能均与安慰剂组相似。 365医学网 转载请注明
  FOURIER研究是降胆固醇药物防治ASCVD历史上的又一里程碑。 365医学网 转载请注明
  1、 再一次印证了动脉粥样硬化的胆固醇学说。并且,与CTT汇总分析的结果进行比对,显示PCSK9抑制剂降低胆固醇幅度与心血管保护作用的关系与他汀药物几近完全一致。FOURIER研究确立了防治ASCVD的胆固醇原则。降胆固醇治疗的临床获益来源于LDL-C降低的幅度和所达到的水平,而并不依赖于降脂药物。 365医学网 转载请注明
  2、 进一步验证了降胆固醇治疗的安全性中LDL-C低限,表明将ASCVD患者的LDL-C降至极低水平(平均0.8mmol/L)依然是安全的。將会改写防治ASCVD临床实践指南中LDL-C的目标水平 365医学网 转载请注明
  3、 强化他汀或/和依折麦布治疗的基础上,联合PCSK9抑制剂能安全且强效降低胆固醇,并显著改善高危心血管疾病患者的转归。联合降胆固醇药物治疗有了更多选择。 365医学网 转载请注明
  4、 再一次证实PCSK9抑制剂Evolocumab强效且安全。 365医学网 转载请注明
  即使如此,FOURIER研究也提供了需要进一步探讨的线索,研究结果显示,Evolocumab治疗组的心血管死亡率和全因死亡率略有增高的趋势。须进一步仔细分析,尤其是根据基线LDL-C水平和治疗后LDL-C所达到的水平分组,再次分别进行统计分析,以探讨其究竟是与基线LDL-C相关,还是与降脂药物治疗相关。如果再根据安慰剂组和Evolocumab组的心血管死亡率(2.4% vs 2.5%)和全因死亡率(4.3% vs 4.8%)计算,可得出非心血管原因死亡率分别为1.9%和2.3%。则提示Evolocumab组的非心血管原因死亡风险可能更高(RR=1.21)。由于FOURIER研究随访时间较短(平均26个月),可能不足以充分显示安全性的隐患,尤其是心血管死亡和全因死亡。这是一个值得关注的信息,不可轻易疏忽。
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作者简介
李勇
单位:复旦大学附属华山医院
简介:李勇, 1984和1989年分别毕业于上海第一医学院医学系和上海医科大学研究生院。 现任复旦大学医
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