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犬急性心房颤动电重构现象的实验研究
作者:许纲[1] 吴冬燕[2] 陈元禄[3] 杨万松[1] 李广平[1] 
单位:天津医科大学第二医院[1] 天津市胸科医院[2] 泰达国际心血管病医院[3]  
文章号:W121867  
2017/7/20 15:32:25    
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资料和方法 模型制备   15只成年杂种犬,性别不限,体重12-22 kg,戊巴比妥钠30mg/kg静脉麻醉,KTH.2型可控同步呼吸机建立机械通气,VC.22型心电监护仪(日本光电公司)监测体表心电图、血压,CIBA-CONNING288血气分析仪监测血气及电解质。经胸骨正中切口,逐层开胸,切开心包暴露心脏。如图1所示将7对双极记录电极缝于左、右心房外膜,起搏电极缝于左、右心耳。逐层缝合关闭胸腔行闭式引流,电极经皮下隧道从颈部引出。

资料和方法 365医学网 转载请注明
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模型制备
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  15只成年杂种犬,性别不限,体重12-22 kg,戊巴比妥钠30mg/kg静脉麻醉,KTH.2型可控同步呼吸机建立机械通气,VC.22型心电监护仪(日本光电公司)监测体表心电图、血压,CIBA-CONNING288血气分析仪监测血气及电解质。经胸骨正中切口,逐层开胸,切开心包暴露心脏。如图1所示将7对双极记录电极缝于左、右心房外膜,起搏电极缝于左、右心耳。逐层缝合关闭胸腔行闭式引流,电极经皮下隧道从颈部引出。DF一4A型心脏电生理刺激仪(苏州东方电子仪器厂)经左、右心耳电极给予600次/min、脉宽2 ms、4倍阈值的高速心房起搏脉冲直至诱发AF;六导生理记录仪(德国Hellige公司)监测体表心电图及心外膜心房电图,一旦AF自行终止则继续心房起搏诱发AF。维持高速心房起搏/AF2h。

 

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电生理实验方案365医学网 转载请注明
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  10只犬于AF前后测量7个部位基础起搏周长(PCL)350 ms(PCL350)、250 ms(PCL250)、200ms(PCL200)的心房有效不应期(AERP),进行个体的自身前后对照,观察7个部位间AERP离散度及每个部位AERP的变化、AERP对心率的适应性、s2对AF的诱发率及其持续时间。采用心脏程序期前刺激法测量AERP,S1:S2=8:1,sls2以2一步长递减,不能夺获心房的最长s,s2间期为AERP,测量3次取均值。起搏电压为2倍阈值。AERP离散度用两种指标表示,7个点中AERP的最大值减最小值(D1)【5】;7个点AERP的标准差(D2)【6】。AERP对心率的生理适应性表现为AERP随基础起搏周长的缩短而缩短, 365医学网 转载请注明
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  反之则判断为AERP对心率的生理适应性不良【1-5】。在单一的期前刺激后如心房电图随着出现快速而不规则的心房激动,同时体表心电图P波消失,心室呈不规则反应并持续超过1 s则认为AF被诱发【1,5】,其相应的刺激部位称为AF可诱发部位。另5只犬在左心耳、右心耳测量基线数值时,AF后即刻及每问隔10 min的AERP350、AERP250、AERP200,观察AERP缩短的持续时间及其恢复过程。 365医学网 转载请注明
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统计学处理 365医学网 转载请注明
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  对连续型变量统计描述用均数±标准差表示,统计分析使用Studerlt-t检验。多组间丽两比较采用无重复数据的两因素方差分析。继发性AF的持续时间非正态分布而采用Wilcoxsons秩和检验。AERP及AERP离散度与继发性AF持续时间的相关性采用Speamama等级相关分析。检验标准双侧a=0.05。全部统计分析均采用SPSSl0.0处理。 365医学网 转载请注明
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结果 365医学网 转载请注明
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血气结果 365医学网 转载请注明
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  pH值在基线时与2hAF后相比差异无显著性[(7.44±0.06)对(7.43±0.05),P=o.247]。动脉血氧分压(Pa02)在基线时与2hAF后相比差异无显著性[(93.80±5,37)对(94.40±4.35),P=0.822]。 365医学网 转载请注明
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两小时&IF造成的心房电置构 365医学网 转载请注明
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  AERP的变化:各点AERP在AF后均比AF前(基线时)显著缩短(P<0.05,表1)。 365医学网 转载请注明
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  AERP离散度变化:2hAF使各基础起搏周长下的AERP离散度指标Dl、D2均显著提高。基线时各PCL间AERP离散度差异无显著性,AF后各PCL间AERP离散度差异有显著性(表2)。 365医学网 转载请注明
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  AERP对心率的适应性:AF后的AERP对心率适应不良的发生率(29/70)较基线时(3/70)显著增高(P<0.001)。 365医学网 转载请注明
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  AF的诱发率和持续时间:所研究的l0只犬共计70个心房部位中,在基线时有4只犬6个观察部位的期前刺激可诱发AF,平均持续时间(2.4±1.0)s;2h AF后有8只犬19个观察部位的期前刺激可诱发AF,平均持续时间(39.8±69.8)s,与基线时相比, 365医学网 转载请注明
差异有显著性(P分别<0.005,<0.03)。

 

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2h AF后AERP的恢复过程 365医学网 转载请注明
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  PCL350ms时,右心耳、左心耳的AERP分别于AF后60min、90min时恢复至AF前水平;于AF终止后30 min内保持稳定的缩短状态,AF后各时段与AF后即刻两两比较,均P>0.10(为使判定两者无差异的把握度提高即减少第二类错误而采用n=0.10的检验水平,图2A)。基础起搏周长250ms、200 ms的情况见图2B、2C。左、右心房的AERP缩短均可稳定地持续30一40 min,左心房恢复晚于右心房,两者不同步。 365医学网 转载请注明
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诱发AF能力的影响因素 365医学网 转载请注明
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  AERP对诱发AF能力的影响:PCL为350、250、200ms时,可诱发AF的心房区域的AERP比未诱发AF的心房区域的AERP更短[(93±15)一对(104±13)ms,(92±13)nag对(102±11)ms,(893-11)rns对(96±9)m8,均P<0.001 ]。 365医学网 转载请注明
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  AERP心率适应性不良对诱发AF能力的影响:PCL350ms时AERP心率适应性不良[Mal(+)]部位比非心率适应不良[Mal(一)]部位AF的诱发率明显增高(19/59对8/151,P<0.001); 365医学网 转载请注明
PCL250 1118、200 Ills时Mal(+)与Mal(一)部位间AF诱发率差异无显著性(7/59对7/151,9/59对13/151,均P>0.05)。 365医学网 转载请注明
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  PCL对AF诱发率的影响:整个实验过程中,各PCL间AF的诱发率差异无显著性(27/210,14/210,22/210,p=0.103)。 365医学网 转载请注明
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  AERP离散度对AF诱发率的影响:能诱发AF的犬其AERP离散度指标(D1、D2)均显著高于不能诱发AF者[D1:(29±8)ins对(24±8)rns P=0.004;D2:(10.1±2.7)ms对(8.6±2.7)m8,P=0.007]。 365医学网 转载请注明
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  AF诱发率的空间性差异:基线时下腔静脉开口及左心耳发出的期前刺激可诱发出短阵AF(诱发率为16.7%、6.5%),而其它部位不能诱发出AF(P:0.004)。2hAF后,各点AF诱发率分别为,右心耳6.7%、上腔静脉开口6.7%、下腔静脉开口20.0%、房间束5.0%、左心耳30.0%、左上肺静脉开口10.O%、左下肺静脉开口13.3%,均比基线时增高,各点间继发性AF诱发率也不同(P<0.001)。左心耳与下腔静脉开口比其它部位的期前刺激更易于诱发AF(P<0.05)。 365医学网 转载请注明
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AF持续时间的影响因素 365医学网 转载请注明
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  AERP与AF持续时间的关系:2h AF后,3个PCL的AF平均持续时间均与相应部位的AERP 365医学网 转载请注明
呈显著性Spearman,负等级相关(PCL350ms,rs=-0.456,P<0.001;PCL250 Im,rS=-0.201,P=0.017;PCL200ms,rS=-0.219,P=0.009,图3)。

 

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  AERP心率适应不良与诱发的AF持续时间的关系:Mal(+)与Mal(一)部位AF的平均持续时间差异无显著性[(30.1±52.8)s对(38.5±87 6)s,P>0.05]。 365医学网 转载请注明
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  AERP离散度与AF持续时间的关系:经Spearman等级相关分析结果为,在3个PCL条件下,AERP离散度Dl、D2与诱发的AF的平均持续时间均不相关(表3)。

讨论 365医学网 转载请注明
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  短阵AF电重构对AF的进展亦有重要影响。本文结果表明2 h的AF足以造成类似持续性AF的心房电重构【1,5,7】,两者间的差别可能主要反映在电重构程度上的不同,短阵房颤时AERP缩短程度相对小,持续时间较短,但是短阵AF电重构对AF的发展与转归的影响同样不可轻视。首先,2 h AF后诱发的AF的发生率明显增高;其次,电重构并不能随AF的终止而立即消失,有时间的延续性,如果反复发作短阵AF其电重构作用很可能衔接而有利于AF持续化;再次,阵发性AF电重构的恢复过程存在左、右心房间的差别,主要表现在AERP的恢复不同步,这显然增加了AERP离散度。本艾结果及文献均提示AERP离散度增高与AF的易患性明显相关【1,5】。从理论上推测,阵发性AF电重构在恢复过程中依然有再发AF的风险。对阵发性AF患者的研究发现,在有症状的AF发作之外还存在反复的、难以察觉的、无症状的阵发性AF发作,最终发展为持续性AF【8,9】。这一现象中短阵AF的电重构很可能是介导机制之一,早期干预可能更有效地阻止持续性AF的发生。 365医学网 转载请注明
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  AF的发生条件包括易患基础和维持机制。本组结果提示,AERP离散度增加使AF易于被诱发而与AF的持续时间(稳定性)无关;AERP的缩短不仅与AF的诱发率增高相关,而且与AF的持续时间密切相关,这与文献报道一致【1,510,11】。再者,AF早期不影响心房内的传导【12】。本实验中AERP的缩短直接反映波长的缩短,由此推测AERP缩短及其不均一陆是AF发生的基础(易于诱发多子波折返);AEliP缩短(波长缩短)是AF的维持机制(多子波折返易于维持),两者是AF发生的基本条件,缺一不可。 365医学网 转载请注明
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  AF的诱发与早搏发出部位有关。24 h动态心电图监测AF患者中大部分AF发作是由房性早搏诱发的,而在人类房性早搏的发出部位与其诱发AF能力的关系还不清楚。本实验发现,犬的房性早搏的发生部位与AF的诱发有关,犬左心耳和低位右心房发生的期前刺激易于诱发AF,电重构后这种趋势更加明显,而且这些部位的AERP明显短于其它部位。其可能的机制是,正常的犬心房AERP有一定的空间分布规律,窦房结附近AERP最长,越远离窦房结AERP越短,高位心房比低位心房长,右心房比左心房长【12】,这就有利于窦房结或其附近的冲动由AERP长的部位向AERP短的部位传导时不易发生功能性传导阻滞,而低位右心房或左心房发出的期前兴奋呈逆向“不安全性传导”,即由AERP短的区域向AERP长的区域传导过程中容易落入不应期而发生功能性传导阻滞,形成折返激动诱发AF。 365医学网 转载请注明

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作者简介
许纲
单位:天津医科大学第二医院
简介:医学博士,副主任医师,曾在美国留学。擅长冠心病及心律失常的电生理诊断、药物和导管介入治疗。尤其擅长对
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