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Gitelman综合征病例报道一例
作者:王宏[1] 许金超[1] 汪道文[1] 
单位:华中科技大学同济医学院附属同济医院[1]  
文章号:W122698  
2017/8/19 10:07:25    
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  Gitelman综合征(GS)是一种较为罕见的常染色体隐性遗传疾病,发病率约为25/1000000,一般在青春期或成年后发病,其临床表现为肾素—血管紧张素Ⅱ—醛固酮(RAAS)系统激活、低钾性碱中毒,低镁血症、低尿钙、正常或低血压。大多数病人的症状包括乏力、易疲劳、手足抽搐等,长期钾离子、镁离子缺乏还可能延长心肌细胞动作电位时间,增加心律失常的风险。
  Gitelman综合征(GS)是一种较为罕见的常染色体隐性遗传疾病,发病率约为25/1000000,一般在青春期或成年后发病,其临床表现为肾素—血管紧张素Ⅱ—醛固酮(RAAS)系统激活、低钾性碱中毒,低镁血症、低尿钙、正常或低血压。大多数病人的症状包括乏力、易疲劳、手足抽搐等,长期钾离子、镁离子缺乏还可能延长心肌细胞动作电位时间,增加心律失常的风险。Gitelman综合征由Gitelman等于1966年首次报道,最初被认为是Bartter综合征中症状较轻的类型,直到后来的研究发现,位于远端肾小管顶端膜上的噻嗪类敏感钠氯共转运体(NCC)功能发生障碍是导致Gitelman综合征的原因。编码NCC蛋白的是位于人类16号染色体短臂13上的SLC12A3 (solute carrier family 12 member3)基因,SLC12A3基因发生致病突变是Gitelman综合征发病的遗传分子机制。因此,对SLC12A3基因进行测序,是诊断Gitelman综合征的重要手段。365医学网 转载请注明
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  本中心近日收治一名女性病人,年龄48岁,症状表现为乏力、活动后加剧。半年前体检偶然发现血钾水平降低,在我市另外两家医院就诊未查明原因,常规补钾治疗无法纠正血钾。在我院进一步检查,结果为血压正常、血钾低(2.95mmol/L)、血氯低(96.1mmol/L)、血磷上升(1.59 mmol/L)、尿钙水平低(1.08 mmol/L),血气分析显示病人呈碱中毒状态。对其进行肾素-血管紧张素-醛固酮检查发现,其肾素及血管紧张素Ⅱ水平异常升高。基于以上临床特征,我们对病人进行了低钾相关疾病的基因检测。该检测项目由我中心自行设计研发,内容包括低钾相关疾病的234个致病基因的全部外显子区域。检测通过高通量测序技术,能够在较短的时间内一次性扫描所有目的基因的待测区域,再利用一代测序技术对筛选得到的突变位点进行验证,保证检测结果的可靠性。365医学网 转载请注明
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  该病人的基因检测结果显示,其SLC12A3基因存在两处杂合错义突变,其中一处突变为已经报道过的Gitelman综合征的致病突变;另外一处突变经过生物信息学分析显示为有害突变,且该突变的位置位于NCC蛋白的关键跨膜区域,极有可能导致蛋白正常生物功能发生改变。我们还对病人的家属进行了突变位点的验证,结果显示病人的二姐基因型与该病人相同,都为复合杂合突变,病人的女儿携带其中一处杂合突变,病人的弟弟两处位点都为野生型。根据以上结果,我们建议病人家属进行血钾水平检测,发现病人二姐血钾水平也是降低的(3.34 mmol/L),而另外两位受检者血钾水平正常。这个小家系的分析进一步明确了先证者Gitelman综合征的诊断,也找到了病人的致病原因。365医学网 转载请注明
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  给病人的治疗方案包括:预防容量的显著变化,以避免诱发低血压和休克(尤其是男性);高盐饮食;补充钾盐、镁盐;口服醛固酮受体拮抗剂(依普利酮50mg)。经过三个月治疗后,病人复查血钾水平明显改善(3.98 mmol/L),症状明显好转。365医学网 转载请注明
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  我们在临床经常会遇到一些不明原因低钾(部分甚至是高钾)的病人,这些病人有的合并血压升高、电解质紊乱、甚至一些综合征样的临床表现,有的病人则没有特殊的临床表现。遇到这样的病人时,我们应该提高警惕和认识,了解一些包括Gitelman综合征在内的低钾相关遗传性疾病的知识,在面对难以诊断或者需要鉴别诊断的病例时,应该积极对病人进行低钾相关疾病的基因检测来帮助明确诊断,制定更有效的治疗方案。365医学网 转载请注明
     
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作者简介
王宏
单位:华中科技大学同济医学院附属同济医院
简介:2006年毕业于武汉大学生命科学学院生物科学专业,2012年获武汉大学生命科学学院理学博士学位。20
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