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CANTOS试验及相关评论:抗炎治疗减少心血管事件和恶性肿瘤
作者:李艳芳[1] 
单位:首都医科大学附属北京安贞医院[1]  
文章号:W122967  
2017/8/29 17:10:16    
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  2017ESC公布了CANTOS试验,研究结果出乎意料,抗炎药canakinumab不但显著降低复发的心血管事件(对胆固醇水平没有影响),而且能够显著降低新发肺癌和肺癌的死亡率。   CANTOS试验随机入选了有心肌梗死病史和hs-CRP水平>2mg/L(平均4.20 mg/L)的患者10,061例,分为安慰剂组和3个不同剂量的canakinumab治疗组(皮下注射),每3个月给药一次。大多数参试者(66.7%)接受了PCI治疗,93.4%的患者接受了高剂量他汀类药物治疗。
  2017ESC公布了CANTOS试验,研究结果出乎意料,抗炎药canakinumab不但显著降低复发的心血管事件(对胆固醇水平没有影响),而且能够显著降低新发肺癌和肺癌的死亡率。 365医学网 转载请注明
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  CANTOS试验随机入选了有心肌梗死病史和hs-CRP水平>2mg/L(平均4.20 mg/L)的患者10,061例,分为安慰剂组和3个不同剂量的canakinumab治疗组(皮下注射),每3个月给药一次。大多数参试者(66.7%)接受了PCI治疗,93.4%的患者接受了高剂量他汀类药物治疗。超过的患三分之一的患者有糖尿病,四分之一的人目前吸烟。 365医学网 转载请注明
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  胆固醇水平在研究中保持不变,canakinumab 50mg、150mg和300mg组的hs-CRP水平分别降低26%、37%和41%,降低幅度明显大于安慰剂组(P<0.001)。与hs-CRP降低小于平均值相比,大于或等于平均值者3个月的主要不良事件风险减少27%(P=0.0001)。 365医学网 转载请注明
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  与对照组相比,一级终点构成比,非致死性心肌梗死、非致死性卒中和心血管死亡风险降低15%(P=0.02);二级终点构成比,因不稳定心绞痛住院和紧急血运重建降低17%(P=0.005)。Canakinumab 300mg剂量组减少事件发生率的作用与150mg剂量组相似,未能达到预期目标,50mg剂量组则没有发挥有效的治疗作用。所有治疗组患者一致获益,canakinumab减少血运重建达30%(P<0.0001)。 365医学网 转载请注明
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  本研究结果进一步肯定了动脉粥样硬化的炎性假说,与新近报道的PCSK9抑制剂evolucumab的FOURIER试验结果相一致。 365医学网 转载请注明
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  本试验使人们回想起1994发布的第一个他汀类药物的4S试验,当时首次在心脏病学领域承认有一类重要的能给患者带来获益的药物-他汀。 365医学网 转载请注明
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  本试验首次以确凿的证据表明,在没有降低胆固醇的情况下,通过降低炎症,就能降低心血管事件风险,获益巨大。 365医学网 转载请注明
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  人们对CANTOS试验的热情可能因与安慰剂相比缺乏对心血管死亡的影响和早期显著增加老年糖尿病患者因感染导致的死亡而减弱(发病率0.31与0.18,事件每100人年,P=0.02)。365医学网 转载请注明
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  研究结果还表明,canakinumab显著降低关节炎、骨关节炎、痛风的发病率以及致命癌症的发病率。 365医学网 转载请注明
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  这是自1960年创办ESC以来最重要的一篇心血管病研究报告,canakinumab显示了治疗动脉粥样硬化的新方向。人们都在追求LDL-C达标和应用PCSK9进一步降低LDL-C的大环境下,本研究提示人们抗动脉粥样硬化还有另一条路径可走。 365医学网 转载请注明
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  Canakinumab在美国已被批准上市,用于罕见的自身免疫性疾病,选择性抑制促炎细胞因子白细胞介素-1β(IL-1ß)。Canakinumab原本是治疗痛风的药物,所以免疫学界和风湿病学界非常熟悉它,但这种药物在癌症领域的潜在用途是令人惊讶的,从生物学家的角度和从临床医生的角度看炎症,都有很简单的办法知道哪些患者会受益于这种药物,以同样的方式找到一个患者群,既往的研究能够测定治疗中的LDL-C水平,未来就可以测量治疗中的CRP水平,这样做可以最大限度地提高效益、减少风险。 365医学网 转载请注明
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  来自美国心、肺和血液研究所的David C Goff博士认为,对患者实行个性化治疗具有可行性。PCSK9抑制剂可能更适合于尽管应用他汀类药物、但仍有较高的LD-C水平的患者;而IL-1β抗体canakinumab可能更适合LDL-C对他汀类药物反应良好,但存在残余炎症的患者。365医学网 转载请注明
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  有证据表明,尽管应用了他汀类药物,但LDL-C没有达标,而且有炎症证据的患者,canakinumab是最好的治疗途径。但需要了解致命性感染的更多信息,以平衡安全性。 365医学网 转载请注明
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  在美国,大约有1500万患动脉粥样硬化性心血管疾病,其中一半人有心脏病发作,四分之一的人在5年内会有第二次心脏病发作。本研究结果显示,应用canakinumab每治疗33-34患者5年,可预防1例心血管事件。 365医学网 转载请注明
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  为什么本研究只是肺癌获益?由肿瘤委员会通过盲法对药物和剂量分配进行的探索性分析表明,肿瘤死亡率有明显的剂量依赖性的降低,300mg剂量组的死亡率降低达51%(P=0.0009)。大多数获益是由于肺癌的发生率减少了67%(P = 0.00008),300mg剂量组的致命性肺癌减少了77%(P=0.0002)。研究者认为,为什么这种单克隆抗体没有显示出对其他癌症的益处,目前还是一个谜,因此需要在基础和临床继续深入研究。 365医学网 转载请注明
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  值得注意的是,有公民监督团体呼吁美国食品和药物管理局暂停CANTOS试验和1型糖尿病试验,源于canakinumab可能存在危及生命的感染和恶性肿瘤的风险。 365医学网 转载请注明
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  目前的研究已取得重大成果,未来很有发展前景,下一步将继续进行试验以确定canakinumab在肺癌患者中是否具有辅助治疗作用。 365医学网 转载请注明
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  Canakinumab的成本是一个主要问题,可能会因为价格昂贵而被限制广泛使用。在美国的用药成本是1年20万美元(虽然已降价15%),但这样的定价可能仅适用于罕见疾病,即使每3个月给药一次也不适用于常见的冠状动脉疾病。 365医学网 转载请注明
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  CANTOS试验有助于使冠状动脉疾病的炎症假说更具科学性。然而, canakinumab尚不能通过在陈旧性心肌梗死患者常规使用得到更多有效性和安全性的数据,除非进行价格调整和得到正式的成本效益评价的支持。
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作者简介
李艳芳
单位:首都医科大学附属北京安贞医院
简介:  首都医科大学附属北京安贞医院心血管内科主任医师、教授、博士研究生导师。   研究方向为高血压、
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