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急性心肌梗死心肌细胞再生的研究进展
作者:招煦杰[1] 
单位:广东省中医院[1]  
文章号:W126865  
2018/3/23 14:04:30    
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  心肌梗塞(myocardial infarction,MI)是危害人类健康的重大疾病。心脏自身的再生修复能力有限,虽然目前已有相应的介入及外科手术治疗能最大限度挽救缺血心肌,但已经凋亡的心肌细胞却无法被再生修复,随着癍痕组织的修复,心脏进入了心室重构、心力衰竭的病理生理过程。如何能通过心肌细胞再生修复,减少心肌纤维化进程,从而抑制心梗后心室重构病理过程,已成为心血管领域备受关注的研究热点之一。

  心肌梗塞(myocardial infarction,MI)是危害人类健康的重大疾病。心脏自身的再生修复能力有限,虽然目前已有相应的介入及外科手术治疗能最大限度挽救缺血心肌,但已经凋亡的心肌细胞却无法被再生修复,随着癍痕组织的修复,心脏进入了心室重构、心力衰竭的病理生理过程。如何能通过心肌细胞再生修复,减少心肌纤维化进程,从而抑制心梗后心室重构病理过程,已成为心血管领域备受关注的研究热点之一。


  过去十年,以自体或异体来源细胞修复受损心肌有着广泛的研究。具有良好分化功能的骨髓单个核细胞、特异性心脏干细胞、间充质干细胞、胚胎干细胞等均曾作为细胞来源进行心肌梗死细胞治疗的研究,然而,研究结果不尽人意。近年来,诱导多能干细胞(iPSCs)的发现以及诱导心肌细胞技术的发展,为心肌梗死干细胞治疗提供了新的途径。但是,多能干细胞的致瘤风险、遗传突变风险、免疫原性等问题仍未完全明确。因此,新的诱导心肌细胞再生的方法亟待研究。


  既往认为,成年心肌细胞作为终末分化细胞不具备再生能力,一旦损伤则永久丧失。然而,最近的研究表明心肌细胞增殖是动物心脏发育的机制之一。动物模型研究表明,幼年期心肌细胞具备一定的增殖和再生能力,对出生后的心脏生长具有重要意义。最新研究发现,成年心肌细胞在适当的条件诱导下,可具备较强的增殖能力,并能通过“去分化—增殖—再分化”的过程产生新生心肌细胞,改善心肌梗死小鼠心脏功能。因此,基于刺激内源性再生机制的研究成为目前心肌细胞修复的又一研究方向。


  Hippo信号通路是由一系列蛋白激酶和转录共激活因子组成,发挥细胞增殖和凋亡的调控作用,在胚胎发育的过程中起着重要的作用。近年来,Hippo信号通路在心脏发育和心梗后心脏修复方面的研究成为热点。研究表明,抑制Hippo信号通路的关键成分后,能观察到小鼠心肌细胞再生,减少瘢痕面积。此外,有研究发现,Hippo信号通路失活的心肌梗死小鼠模型,心肌细胞重启有丝分裂进入增殖。最新研究显示,在心肌梗死后心力衰竭小鼠模型中,通过特异性敲除Hippo信号通路的关键成分,经过9周的观察,能观察到小鼠心肌细胞数量的增加,减少瘢痕面积,改善心功能,提示Hippo信号通道的抑制对心肌细胞修复有促进作用。

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招煦杰
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