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他汀类药物在高龄患者中的研究进展
作者:刘晓堃[1] 宁海珊[1] 
单位:河北省医科大附属唐山工人医院[1]  
文章号:W140020  
2019/11/17 7:15:27    
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  他汀类药物已被广泛应用于ASCVD的一级预防及二级预防,其不但能有效地降低心血管事件风险,还对改善疾病的预后有一定帮助。老年人群血脂异常引起的心血管系统危害可能比年轻人更严重,这可能是因为年龄的增长与血脂异常对心血管系统的危害存在叠加效应。因此高龄老年人的调脂治疗应受到足够重视,不能让年龄成为调脂治疗的阻碍。本文针对高龄老年人血脂特点、人群特殊性、他汀治疗循证医学证据及他汀类药物的使用情况进行阐述。

  他汀类药物已被广泛应用于ASCVD的一级预防及二级预防,其不但能有效地降低心血管事件风险,还对改善疾病的预后有一定帮助。老年人群血脂异常引起的心血管系统危害可能比年轻人更严重,这可能是因为年龄的增长与血脂异常对心血管系统的危害存在叠加效应。因此高龄老年人的调脂治疗应受到足够重视,不能让年龄成为调脂治疗的阻碍。本文针对高龄老年人血脂特点、人群特殊性、他汀治疗循证医学证据及他汀类药物的使用情况进行阐述。


1 高龄老年人血脂特点及人群特殊性

  1)高龄老年人常合并多种疾病,服用药物数量、种类较多,各脏器功能常有不同程度的损伤,调脂药的类型及剂量选择应更谨慎,注意药物之间的相互作用,避免加重患者的不良反应及肝肾功能损害;2)高龄老年人经济水平较低,记忆力减退,用药依从性较差;3)高龄老年人常被大部分研究排除在外,调脂治疗在高龄患者中的获益情况研究较少,争议较多;4)与年轻人相比,他汀类药物对高龄老年人的调脂效果更好,血脂下降幅度更大;5)高龄老年人血脂以轻、中度升高为主,大部分老年人不需要大剂量他汀治疗,仅中、小剂量即能达到预期目标值;6)由于年龄的增长,身体的各个脏器逐渐衰老,是不良反应的好发人群,即使是轻微的药物不良反应都有可能被放大,最终造成难以挽回的结果;7)高龄老年人文化水平通常不高,对疾病及他汀类药物的了解较少,医患沟通效果常不理想;8)高龄老年人大多出行不便,缺少交通工具,难以定期门诊复查。


2 高龄老年人他汀治疗的循证医学证据

  他汀类药物在ASCVD一、二级预防中的重要地位已得到大量临床证据支持,但是这些研究的纳入人群大多不包括高龄老年人,因此他汀在高龄人群中的研究仍偏少。JUPITER共纳入了17802例LDL-C<3.38mmol/L且超敏C-反应蛋白≥2.0mg/L的无心血管病患者,其中70岁以上患者有5695人,研究结果显示瑞舒伐他汀20mg/d组一级终点事件低于安慰剂组。HPS(Heart Protection Study)是一项针对2万多名患者进行的长达5年的研究,研究结果显示给予75-80岁的冠心病、外周血管疾病或糖尿病患者口服辛伐他汀40mg 1/日可使患者的全因死亡率及心血管事件明显降低,其获益效果与年轻亚组类似。雅典注册研究的纳入人群是年龄在80岁以上的急性心肌梗死患者,其研究结果显示他汀类治疗降低全因死亡率及心血管疾病死亡率。Chloe等研究结果显示高龄老年人进行他汀治疗获益更显著。除此之外,多项研究也都得出了高龄心血管疾病患者在他汀治疗中获益的结论。


3 他汀类药物在高龄老年人中的使用情况

  我国2015年发布的《血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识》指出年龄不应该成为高龄老年人使用他汀类药物的绊脚石,应根据高龄老年人的ASCVD危险分层,结合生理年龄、身体承受能力、有无合并严重肝肾功能损伤、合并疾病情况及使用药物情况等,充分权衡利弊,评估获益/风险比,再决定选用何种调脂药及其用量,进行个体化的血脂管理,以达到提高生活质量、降低死亡率和减少ASCVD的目的。

 

  然而他汀类药物在我国老年人群中的使用情况却不容乐观。相关资料显示2004年在我国65岁以上的老年人群中血脂达标率不足1%。2007年进行了一项涵盖了我国10个城市39家三级医院的大型调查,其结果显示:6198例冠心病患者中,仅有59.2%的患者接受了他汀治疗,其中还包括未坚持他汀治疗者。我国共展开了两次大型临床血脂控制情况的研究,这两次研究间隔了6年时间,结果显示与第一次相比,第二次调查血脂达标率虽然有所提高,但总达标率仍只有50%。他汀类调脂药在高龄老年人群中的使用严重不足不仅是我国正面临的问题,国外也有诸多类似报道。


  究其原因可能是多方面的,有患者自身的原因,也有临床医生的原因存在。第一、高龄老年人的经济水平普遍偏低,长期服用他汀类调脂药经济负担较重,用药依从性差;第二、高龄老年人常对调脂治疗的认识不足,对血脂达标的理解有误区,普遍认为血脂未超过正常上限即为达标,血脂“达标”后多自行停药;第三、大多数高龄老年人常合并多种疾病,需联合用药,出于对药物相互作用及不良反应的担忧,导致他汀类药物使用不足;第四、高龄老年人记忆力减退,漏服情况较多,依从性较差;第五、高龄老年人对疾病及他汀类药物的了解较少,临床医生未能详细向患者解释他汀治疗的重要意义,医患沟通效果常不理想。

 

结语

  他汀类药物是目前应用最为广泛的调脂药,其在ASCVD的一、二级预防中的重要作用已被多项大规模临床试验证实。由于高龄老年人人群的特殊性,高龄患者进行调脂治疗时应更谨慎,治疗方案应个体化,但高龄不应成为调脂治疗的禁区。高龄患者调脂治疗的相关研究仍偏少,其在他汀治疗中的获益情况、他汀治疗的安全性等仍存在争议,期待更多大规模的临床研究为高龄患者调脂治疗提供依据与方案。

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刘晓堃
单位:河北省医科大附属唐山工人医院
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