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GLP-1受体激动剂是否只适用于肥胖2型糖尿病患者?(反方)
作者:郭启煜[1] 
单位:中国人民解放军总医院第六医学中心[1]  
文章号:W042870  
2010/12/3 13:31:48    
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肠促胰素可以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素,并减少胰岛α细胞分泌胰高血糖素,从而降低血糖。但对于2型糖尿病患者,不论肥胖与否,均普遍存在“肠促胰素效应”受损的现象,主要表现为进餐后GLP-1浓度升高幅度较正常人有所减小,但其促进胰岛素分泌以及降血糖的作用并无明显受损,因此GLP-1类似物及其GLP-1受体激动剂可以作为2型糖尿病治疗的一个新的重要选择。既然“肠促胰素效应”的受损不以体重为转移,在不同的BMI人群中均为客观存在,GLP-1受体激动剂对肥胖与非肥胖2型糖尿病患者均为可行之选。
    新型降糖药物GLP-1受体激动剂可显著、持久降低糖化血红蛋白水平,并具有迅速、高效降低血糖,改善胰岛β细胞功能,降低体重等功效。一经上市,GLP-1受体激动剂即获得广大医生及患者的充分认可,并迅速应用于临床。GLP-1受体激动剂的问世必将成为2型糖尿病治疗史上的一座重要的里程碑。 365医学网 转载请注明
  在临床上,GLP-1受体激动剂不仅适用于肥胖的T2DM患者,也同样适用于非肥胖的T2DM患者,理由如下: 365医学网 转载请注明
1  2型糖尿病患者不论肥胖与否均普遍存在“肠促胰素效应”的受损 365医学网 转载请注明
  肠促胰素可以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素,并减少胰岛α细胞分泌胰高血糖素,从而降低血糖。但对于2型糖尿病患者,不论肥胖与否,均普遍存在“肠促胰素效应”受损的现象,主要表现为进餐后GLP-1浓度升高幅度较正常人有所减小,但其促进胰岛素分泌以及降血糖的作用并无明显受损,因此GLP-1类似物及其GLP-1受体激动剂可以作为2型糖尿病治疗的一个新的重要选择。既然“肠促胰素效应”的受损不以体重为转移,在不同的BMI人群中均为客观存在,GLP-1受体激动剂对肥胖与非肥胖2型糖尿病患者均为可行之选。 365医学网 转载请注明
2  作用机制对不同BMI人群同样适用 365医学网 转载请注明
  既往的研究显示,GLP-1可通过多种机制显著改善2型糖尿病患者的血糖控制状况:GLP-1可作用于胰岛β细胞,促进胰岛素基因的转录、胰岛素的合成和分泌, GLP-1还可刺激胰岛β细胞的增殖和分化,同时抑制胰岛β细胞凋亡,起到增加胰岛β细胞数量的作用。此外,GLP-1也同时作用于胰岛α细胞,强烈地抑制胰高血糖素的释放。GLP-1还可作用于胰岛δ细胞,促进生长抑素的分泌,生长抑素又可作为旁分泌激素参与抑制胰高血糖素的分泌。GLP-1的降糖作用具有葡萄糖浓度依赖性。以上所述GLP-1作用机制对不同BMI的人群均同样适用 365医学网 转载请注明
3  减轻体重作用有限且同患者基础BMI密切相关 365医学网 转载请注明
  基础研究的证据表明,GLP-1可通过多种途径产生降低体重的作用,包括抑制胃肠道蠕动和胃液分泌,延缓胃内容物的排空。此外,GLP-1还可作用于中枢神经系统,特别是下丘脑,从而使人体产生饱胀感和食欲下降,抑制摄食。 365医学网 转载请注明
  临床结果研究显示,接受GLP-1治疗的2型糖尿病患者的体重平均减轻2-3 kg左右。而且,体重下降情况同患者基线时BMI水平密切相关,基线BMI水平越高者体重下降越显著,基线BMI水平接近正常者体重变化不显著。所以,针对比较肥胖者,GLP-1受体激动剂可以降低体重,但GLP-1受体激动剂并不是减肥药。 365医学网 转载请注明
4  专家共识和指南也建议根据患者血糖状况而非BMI选用GLP-1受体激动剂 365医学网 转载请注明
  相应的专家共识和指南均建议,根据患者的HbA1c水平,而非BMI,来确定GLP-1受体激动剂的使用方案。如ADA/EASD共识2009版和ACE/AACE指南2009版等。 365医学网 转载请注明
  综上所述,GLP-1受体激动剂不仅适用于肥胖的T2DM患者,也同样适用于非肥胖的T2DM患者。非肥胖T2DM患者也是GLP-1受体激动剂的适用人群。 365医学网 转载请注明
5  小结 365医学网 转载请注明
  灯不拨不亮,理不辨不明。此次辩论使我们对GLP-1受体激动剂的认识更加深入明了,有益于肥胖或是非肥胖患者的治疗选择的可行性还有待于在临床实践中来领会与证实。 365医学网 转载请注明
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郭启煜
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