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心肌梗死后心室重塑的免疫学机制
作者:程翔[1] 唐婷婷[1] 廖玉华[1] 
单位:华中科技大学同济医学院附属协和医院[1]  
文章号:W080760  
2012/7/16 13:17:05    
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急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是危害人类健康的世界范围性问题。在过去的10年里,由于冠心病治疗学的长足进步,AMI的死亡率下降接近30%;然而在美国,以心力衰竭作为主要或次要诊断的住院次数由每年的1700万增加到2600万,每年死于心力衰竭的病人数达到30万人。据我国50家医院病例调查,心力衰竭住院率只占同期心血管病的20%,但死亡率却占40%,提示预后严重。
    急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是危害人类健康的世界范围性问题。在过去的10年里,由于冠心病治疗学的长足进步,AMI的死亡率下降接近30%;然而在美国,以心力衰竭作为主要或次要诊断的住院次数由每年的1700万增加到2600万,每年死于心力衰竭的病人数达到30万人。据我国50家医院病例调查,心力衰竭住院率只占同期心血管病的20%,但死亡率却占40%,提示预后严重。 365医学网 转载请注明
    目前已明确,导致心力衰竭发生发展的基本机制是心室重塑。为了防止心室重塑,通过对AMI患者进行早期再灌注、血管紧张素转换酶抑制剂和β-受体阻滞剂等治疗来缩小梗死面积、改善心肌血运重建、拮抗神经激素异常激活,取得了较好疗效,但AMI后心室重塑过程仍未能被有效阻断。随着AMI后的自身免疫反应被各国学者所认识,免疫机制在AMI后心室重塑中的作用逐渐成为引人注目的研究热点。 365医学网 转载请注明
1. 体液免疫与AMI后心室重塑 365医学网 转载请注明
    1.1 抗心肌抗体与AMI后心室重塑 365医学网 转载请注明
    1985年,De Scheerder等研究心脏损伤后综合征时发现部分AMI患者体内产生抗心肌收缩蛋 白抗体。1996年我们研究扩张型心肌病时,在冠心病心力衰竭患者血清中检测出抗肌球蛋白重链(MHC)抗体,经过6个月随访观察,发现抗MHC抗体阳性患者死亡率、室壁活动减弱程度和室壁瘤形成率均明显高于抗体阴性组,提示自身免疫反应可能参与AMI后心肌损伤和心室重塑。Melguizo C等发现超过半数AMI病人血清中可检测出抗原肌凝蛋白或肌动蛋白抗体,临床相关性分析发现抗原肌凝蛋白抗体出现于病情严重的病人。 365医学网 转载请注明
    1.2 补体激活与AMI后心室重塑 365医学网 转载请注明
    1971年,Hill等首次在大鼠AMI模型中观察到补体级联反应。Dreyer等发现缺血后心脏的淋巴液具有白细胞趋化活性,应用针对C5a的中和抗体可以完全阻断这种趋化作用。动物实验发现应用眼镜蛇毒因子(可以耗竭补体成分)注射可以减轻心肌坏死的程度,注射可溶性人补体受体1可以显著缩小梗死范围。 365医学网 转载请注明
    1.3 细胞因子与AMI后心室重塑 365医学网 转载请注明
    AMI后会伴随有一系列细胞因子的表达,其中TNF-α,IL-1和IL-6是启动炎症反应的关键细胞因子,又被称为前炎症细胞因子。研究表明,前炎症因子与AMI后心室重构的发展有密切关系。TNF-α可通过心脏所有有核细胞上的TNF-α受体介导左室重塑。体外实验证实TNF-α受体的激活可以诱导蛋白水解系统,左室功能不全时蛋白水解系统和基质金属蛋白酶(MMPs)上调,从而降解多种细胞外基质。IL-1-β对分离灌注的大鼠心脏有负性肌力作用,并可抑制心脏纤维母细胞胶原合成,增加MMPs活性,促进间质胶原重塑导致心室扩张和心力衰竭。AMI后3~12小时大鼠梗死区和非梗死区IL-6mRNA表达增加,3天开始梗死区IL-6受体表达增加。AMI后循环及心肌IL-6水平增加与高死亡率有关,提示其在AMI后中重要的病理生理作用。 365医学网 转载请注明
2.细胞免疫与AMI后心室重塑 365医学网 转载请注明
    2.1 抗原提呈细胞与AMI后心室重塑 365医学网 转载请注明
    实验性梗死大鼠的心脏中,大量的间质树突状细胞(IDC)出现在梗死区的边沿带,伴有小簇辅助性T淋巴细胞,梗死中心区IDC仅在梗死后第7天增加,提示IDC移行到梗死区的边沿带,参与淋巴细胞激活和免疫应答的启动。 365医学网 转载请注明
    2.2 淋巴细胞与AMI后心室重塑 365医学网 转载请注明
    AMI后,坏死心肌释放或暴露正常隐蔽的抗原成分,可以引起抗原特异性T细胞增殖,触发心肌的自身免疫应答。我们发现AMI大鼠梗死区和非梗死区均有血管周围炎和淋巴细胞浸润,免疫组化染色显示浸润细胞以CD4+ T细胞占有显著优势。Maisel等将AMI后6周大鼠脾细胞经过活化过继转输给同源大鼠,6周时发现受者大鼠出现器官特异性淋巴细胞性心肌炎,表明AMI后外周淋巴器官中的记忆性淋巴细胞将自身免疫性心肌炎“传染”给了受者。体外实验也证实,将AMI后大鼠脾脏的淋巴细胞与新生的心肌细胞孵育,与假手鼠组比较,淋巴细胞增殖指数显著增加,淋巴细胞在体外可以导致明显的心肌细胞损伤。我们将AMI后6周大鼠脾细胞未经活化直接过继转输给同源大鼠,4周后,组织学检查证实心肌组织淋巴细胞浸润和局灶性心肌细胞变性、坏死,应用心导管技术测定大鼠血流动力学参数,证实受者大鼠心功能轻微受损,提示淋巴细胞在AMI后损伤心肌组织,减低左室收缩功能。 365医学网 转载请注明
    AMI病变常常是进行性发展,针对心肌自身抗原的病理性免疫应答可能是AMI后继发性心肌损害和心力衰竭的机制之一。目前该免疫应答如何启动,应答过程是一过性还是持续性以及体液免疫和细胞免疫的相互关系等问题尚未阐明。相信随着研究工作的进一步深入,以上问题的解决将获得创新性研究成果,丰富AMI后心室重塑理论,为临床干预AMI后免疫介导心室重塑提供新思路。 365医学网 转载请注明
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作者简介
程翔
单位:华中科技大学同济医学院附属协和医院
简介:  程翔,教授/主任医师,博士生导师,哈佛大学访问学者,心内科副主任,国家杰出青年基金获得者,教育部
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