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余细勇专访:今天的基础研究 明天的临床医学
作者:365编辑[1] 
单位:365医学网[1]  
文章号:W082463  
2012/10/29 9:46:19    
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365医学网: 余教授,您好!感谢您接受我们的采访。首先,对“第十一届ISHR学术大会”在广州召开表示衷心祝贺!作为大会执行主席,您承担了邀请专家、会务组织等大量工作,能否请您简单介绍一下会议的筹备情况?
    365医学网:余教授,您好!感谢您接受我们的采访。首先,对“第十一届ISHR学术大会”在广州召开表示衷心祝贺!作为大会执行主席,您承担了邀请专家、会务组织等大量工作,能否请您简单介绍一下会议的筹备情况?
    余细勇教授:2010年底在北京阜外心血管病医院召开的中国病理生理学会心血管专业委员会暨ISHR中国分会执委会议上确定2012年的国际心脏研究会中国学术大会在广州召开,会议由广东省人民医院(广东省医学科学院)承办。接到任务后,我们立即着手会场的选址,找到一个接纳400-500人规模的中型会议规模的宾馆还真不容易,太大太小规格均不合适,综合比较,最后选址珠江宾馆。至2011年4月份,中国病理生理学会受体专业委员会决定加盟,在广州同时召开受体与信号转导学术会议,至此才初步确定会议的规模、名称等事项,并确定会议的主旨为:今天的基础研究,明天的临床医学。 365医学网 转载请注明
   国际心脏研究会(ISHR)成立于1968年,现有澳大利亚、中国、欧洲、北美、日本、印度、拉丁美洲7个分会。经1989年ISHR第十三届世界大会批准,ISHR 中国分会于1991年在承德成立。中国分会是在中国病理生理学会心血管专业委员会的基础上发展起来的,经中国科协批准,中国病理生理学会心血管分会以团体会员的身份加入国际组织,现有会员500余人,除从事心血管病理生理学研究的人员外,还广泛吸收从事心血管生理、药理、病理、生化、细胞与分子生物学等基础研究工作者以及临床医生参加。中国分会创办之初,全国人大副委员长韩启德院士等老一辈心血管科学家倾注了极大地热情与精力,韩启德院士连续三届担任ISHR中国分会的主席,至今仍担任着名誉主席职务。早在加盟国际组织之时,韩院士就提出:中国的病理生理学研究必须走基础与临床相结合的道路,ISHR中国分会应大力发展临床会员,这一思想与我们今天提倡的“转化医学”研究不谋而合。 365医学网 转载请注明
    正是基于上述指导思想和传承创新的理念,本次大会特别设置了2个临床研究论坛和4个临床卫星会议。此外,还特别设置了科研基金与科研方法专题论坛、主编对话论坛等,目的是为了促进年轻学者更好的掌握科研基本功,更快的从临床研究中吸取营养。本次大会还有一个亮点,督促并鼓励所有论文投稿者均参与Poster论文交流。事实上,Poster论文交流是国际会议最主要的论文交流形式之一,国外许多大牌教授都将Poster交流视为难得的展示学术团队水平的一个重要窗口。为与国际接轨,本次大会决定加大奖励的力度,每天由专家评出10位最佳Poster奖,三天共设立Poster奖项30名。365医学网 转载请注明
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   365医学网: 转化医学是应对现在医学研究日趋复杂化和基础临床严重脱离所提出的一种研究新策略。本次将提高病理生理学及其转化医学研究的学术水平和国际影响作为会议的重要内容,作为在基础科学方面取得卓著成效的医学专家,能否请您根据自身的经验,谈谈如何促进基础理论研究与临床实际的紧密结合?
    余细勇教授:进入21世纪后,人类面临了更多新的挑战。首先人类疾病谱发生了巨大变化:以心血管疾病、肿瘤、遗传和代谢性疾病为代表的多因素致病的危险性急剧增加,用对单因素致病的传统研究方法已经无法满足疾病的诊断、治疗、预后判断、危险因素评估和预防措施的需要。缺乏临床患者验证的研究不可能取得真正突破性进展,基础与临床密切结合将是未来疾病研究的主要模式,重大疾病的临床研究应在医学科学研究中逐渐起主导作用。其次临床经济学的发展对临床实践也提出了新的要求,如何寻找在取得同等临床疗效的前提下最经济的诊断和治疗手段,是全世界各个国家面临的共同选择。 365医学网 转载请注明
    心血管转化医学当前主要集中在心血管发病机理、疾病的预警预测、疾病防治的规范、合理有效的防治、新药物、新技术的开发和应用等方面。在许多方面都有突出的进展和贡献,如肾素-血管紧张素系统的作用和药物的开发,炎症因子的作用机理和药物开发,脂代谢调节和血栓形成机理及其药物研发,心血管分子影像和介入技术应用等等。事实上心血管转化医学一直在进行,长期在实践。因为,心血管基础研究,离不开实践的需要和验证,心血管临床的发展亦离不开基础研究的进步。现在不是不转化,而是转化速度太慢,效力太低,原因是多方面的,我认为临床医生的责任更大。 365医学网 转载请注明
    开展转化医学研究的一个误区是贬低基础研究,这是一个不好的思潮。可以说,没有基础研究的发展,就没有临床诊疗技术的进步,我们不能简单地要求,每一项基础研究的成果都必须立即应用于临床,那是鼠目寸光,长此下去,必将削弱基础研究的根基,严重滞后学科的发展,严重影响创新性科研体制和创新性国家的建设。另一方面,作为基础研究工作者进行科研选题时,必须从临床需要出发,着手解决临床难点问题。因此,良好的医学临床和基础研究的协同攻关将会大大加快医学发展的步伐。365医学网 转载请注明
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   365医学网: 目前,对于心血管病干细胞治疗的得失取舍,医学界存在着两种截然不同的观点:一种观点认为随着技术进步,干细胞治疗的前景非常可观;另一种观点则认为干细胞治疗风险巨大,开发和应用前景渺茫。随着诱导多能干细胞(iPS)发明者山中伸弥和发育生物学家约翰·戈登获得2012年的诺贝尔医学与生理学奖,干细胞研究必将掀起一个新的研究高潮。您认为干细胞治疗心血管疾病,哪些领域可能会率先取得突破?365医学网 转载请注明
    余细勇教授:干细胞是一类非特异性的细胞类型,具有自我更新和分化潜能,在一定条件下可以分化成多种功能的细胞。他们实际上属于存在于人和动物发育某个阶段的一类原始状态的未分化细胞,除了进行自我更新,还可以在一定条件下进行分化成为功能特异的组织类型。由于干细胞的特殊性能,他们在组织修复和新陈代谢过程中起到非常重要的作用。按照分化潜能干细胞分为全能干细胞、多能干细胞和定向干细胞,按发育进程分为胚胎干细胞和成体干细胞。iPS则是采用重编程技术将普通体细胞“初始化”,形成具有全能干细胞功能的“人工”干细胞。
    全球科学家通过对动物干细胞的研究一步步进展到人干细胞研究,取得了一系列突破,并逐步应用到临床治疗领域。目前一些疾病如血液疾病、恶性肿瘤、心血管疾病、免疫性疾病、组织损伤等已经可以通过干细胞技术进行治疗,国内很多研究院所和医院也取得了一些不错的研究成果,国家已将干细胞研究列入863 和973 计划,建立了国家干细胞工程技术研究中心、细胞产品国家工程研究中心和人类胚胎干细胞国家工程研究中心三大研究机构,展望未来干细胞研究发展将会给更多的疾病带来治疗方法。
    心血管干细胞治疗起步较早,但进展相对缓慢,与心血管系统的特殊性有关。目前干细胞临床应用最广泛的是造血干细胞移植,根据干细胞采集部位不同又分为骨髓移植、外周血造血干细胞移植和脐带血造血干细胞移植,目前大部分来自于骨髓和外周血。脐带血含有大量未成熟的造血干细胞,具有异体排斥反应小,再生能力强,副作用小,对供者无影响等优点,可代替骨髓和外周血干细胞移植。中国是人口大国,每年出生的婴儿数量众多,如何有效利用丰富的脐带血干细胞资源也成为各界关注的核心。干细胞治疗心血管疾病的种类,目前多集中于冠心病心肌梗死后的修复与再生治疗。事实上,采用组织工程技术,研制替代受损心肌的干细胞补片是目前对心肌梗死后期治疗的新策略,心肌补片不仅可以用于修补心肌梗死后的心室局部变薄、先心病的组织缺损,甚至可补充慢性心力衰竭的心肌细胞丢失。此外,采用干细胞研制组织工程心脏瓣膜、组织工程人造血管也是干细胞治疗的重要领域。365医学网 转载请注明
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   365医学网:心血管系统功能调控包括神经和体液调控两大方面。近年来,随着大量新的体液因子(包括细胞因子)的发现,心血管系统细胞不仅是这些体液因子的靶细胞,同时本身也可产生大量不同类型的体液因子,心血管系统的功能调节面临前所未有的多因素影响。我们了解到,近年来您一直在从事细胞因子调控网络的研究,能否请您介绍一下这一研究的最新进展情况?365医学网 转载请注明
    余细勇教授:人体心脏的正常功能与病理改变主要受神经体液的调节。在众多的调节因素中,肾上腺素和血管紧张素起着极为重要的作用。慢性心力衰竭时常伴有肾上腺素受体信号转导功能的严重受损和肾素-血管紧张素系统的异常激活,其决定性机制是心肌重塑。心肌重塑是由一系列复杂的分子和细胞机制导致的心肌结构、功能和表型的变化。这些变化包括:①病理性心肌细胞肥大伴胚胎性基因再表达; ②心肌细胞的凋亡与坏死; ③细胞外基质过度沉积或降解增加。引起心肌重塑的主要因素有两类,即血流动力学和神经内分泌—细胞因子系统。神经内分泌—细胞因子系统的激活对心肌重塑起关键的促发作用并且该系统的长期、慢性激活促进心肌重塑造成心功能恶化。对于神经系统,可发生1 肾上腺素受体下调及2 受体的脱偶联,后者与衰竭心肌内受体活性和基因表达水平增高有关,可导致受体的磷酸化和失偶联。对于内分泌系统,Ang Ⅱ是刺激心肌重塑的主要因素之一,Ang Ⅱ与AT1R 结合后活化多条信号通路,其中磷脂酶 C、蛋白激酶C、血清反应元件、钙离子(Ca2+)均起着关键作用。对于细胞因子,促炎因子(如巨噬细胞移动抑制因子,MIF)是细胞因子网络中的始动因素,调控免疫系统的重要功能,在感染、炎症、细胞分化、组织重塑甚至细胞死亡过程中起着重要的作用。
    我们课题组历时20多年,结合临床观察和体外实验,采用临床药理学、分子生物学、分子病理学、细胞生物学和循证医学等方法,开展整体、细胞、分子水平的多层次整合研究,初步揭示了慢性心衰的的分子调控机制,提出并形成了一个“应激—炎症—重构”三位一体的心衰调控新理论。在此理论指导下,通过数万例的大规模临床研究,深入挖掘了促炎因子与交感神经系统和血管紧张素醛固酮系统两条信号通路的交互作用靶点和生物标志物,为慢性心衰的临床防治提供了分子预警与个体化治疗的新途径,目前这一研究课题还将继续深入下去。365医学网 转载请注明
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    365医学网:我们了解到,几年前广东省医学科学院恢复成立,您作为上级组织任命的广东省医科院的唯一专职领导干部,倾注了您大量的心血,并在自已的研究领域形成了一支经验丰富、技术力量强大的人才队伍。请您谈谈广东省医学科学院的发展规划以及您所领导的“分子心血管病学”研究团队的发展愿景。365医学网 转载请注明
    余细勇教授:广东省医学科学院成立于1960年4月,文革期间停办。1978年2月经省委省政府批准(函复字[1978]13号文)恢复该院,后因1982年机构调整再次停办。根据省领导指示,为加强我省医学科学研究工作的领导,促进医学科学研究的发展,希望尽快恢复广东省医学科学院。2008年5月,广东省机构编制委员会(粤机编[2008]3号)批复省卫生厅拟定广东省人民医院(广东省医学科学院)的内设机构、职能和人员编制,2009年5月8日举行挂牌仪式及新闻发布会,正式恢复成立广东省医学科学院,揭开我省医学科学发展新的一页。恢复后的医科院经过近5年的建设,已初步形成1个研究中心和10个研究所的规模,其中广东省心血管病研究所是具有独立法人资格的省属公益类(重点)研究所,是WHO在中国设立的三大心血管研究合作培训中心之一,是国务院1982年批准的首批博士学位授予单位,国家博士后流动站。广东省医学研究中心则是广东省人民医院的唯一公共科研平台,拥有全职研究人员56人,每年培养硕博士研究生和博士后100多人,是4个省级重点实验室的所在地,大型科研设备价值4000多万元。
    全国省级(地方)医学科学院的发展形势喜人,有20多个省市成立或恢复成立了医学科学院(所),运营模式大致可分为三类:一类是独立的科学院,代表单位有山东省医学科学院;第二类是联合举办,又有3种联合方式(与医学院校联合,如黑龙江省医学科学院;与医院联合,如四川省医学科学院和广东省医学科学院;与疾病控制中心联合,如河北省医学科学院);第三类是与省卫生厅等政府部门合署,行使“NIH”样的职能,如河南省医学科学院。作为挂靠在华南最大综合性医院的广东省医学科学院,应该为“建设高端医学科技与广覆盖基本医疗相结合”的新型医疗服务体系做出应有的贡献,医科院将着力抓好三项工作:(1)转化医学研究是医科院的永恒研究方向,争取将广东省医学科学院建设成为我国南方的转化医学研究平台;(2)建设优质的研究所和研究中心,建成3-5个国内一流、国际上有一定影响力的研究所(如广东省心血管病研究所);(3)塑造一批老中青相结合的优秀人才梯队,为医科院的可持续发展提供坚实的后盾。
    早在1991年,分子生物学在国内刚刚兴起,引入医学研究领域的应用也刚刚起步,我们便结合心内科的实际情况,提出在广东省心血管病研究所内开展“分子心血管病学”研究,得到了当时任职副所长(主管科研)的林曙光教授的大力支持。回想20多年的研究历程,虽然饱含酸甜苦辣,但也收获颇丰。分子心血管病研究团队发展至今已有专职科研人员25人(其中研究系列13人,技术系列12人),并已形成了一条清晰的研究主线:以微环境(Niche)为切入点,从3个方面研究微环境与心血管疾病的关系,探索分子预警与分子治疗的新途径:(1)微环境与干细胞心肌发育与定向分化的关系,(2)微环境与心血管炎症应激的关系,(3)微环境与药物基因组学的调控关系。我们相信,只要脚踏实地,孜孜不倦,一定能耕耘一片新天地。

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作者简介
余细勇
单位:广州医科大学附属第一医院(广州呼吸疾病研究所)
简介:  广州医科大学药学院院长、书记、特聘教授,广州分子与临床药理研究所所长,广东省医学科学院研究员,华
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