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心房颤动与神经递质:血管活性肠肽在心房颤动中的作用
作者:刘育[1] 
单位:武汉大学人民医院[1]  
文章号:W083680  
2013-1-30 17:40:26    
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  基础与临床研究提示心脏内在自主神经系统在心房颤动(房颤)发生中发挥重要作用。既往大部分研究主要探讨肺静脉口部周围大的神经节丛(即GP)在房颤发生和维持中的作用,然而,外周心房组织亦存在广泛的小神经元,在某些情况下,特别是持续性房颤和长期持续性房颤时,这些外周心房神经网络可能形成房颤的触发基质。既往的研究已经证实,乙酰胆碱(Ach)和去甲肾上腺素的共同作用是促发房颤的关键神经递质。近几年来,多个研究尝试“自主神经阻断”,即使用胆碱能和肾上腺素能阻滞剂,来模拟GP消融的效应,然而,研究结果并不一致。使用自主神经阻断剂后某些病例心房复杂碎裂电位(CFAEs电位)在绝大数记录点减少,但在少部分心房位点却增加。因此,还可能存在其他神经递质在房颤的发生中发挥作用。
  基础与临床研究提示心脏内在自主神经系统在心房颤动(房颤)发生中发挥重要作用。既往大部分研究主要探讨肺静脉口部周围大的神经节丛(即GP)在房颤发生和维持中的作用,然而,外周心房组织亦存在广泛的小神经元,在某些情况下,特别是持续性房颤和长期持续性房颤时,这些外周心房神经网络可能形成房颤的触发基质。既往的研究已经证实,乙酰胆碱(Ach)和去甲肾上腺素的共同作用是促发房颤的关键神经递质。近几年来,多个研究尝试“自主神经阻断”,即使用胆碱能和肾上腺素能阻滞剂,来模拟GP消融的效应,然而,研究结果并不一致。使用自主神经阻断剂后某些病例心房复杂碎裂电位(CFAEs电位)在绝大数记录点减少,但在少部分心房位点却增加。因此,还可能存在其他神经递质在房颤的发生中发挥作用。 365医学网 转载请注明
  为了验证这一假设,我们使用23只犬观察GP消融和“自主神经阻断”后迷走神经刺激对Ach诱发房颤的影响,并探讨了神经递质血管活性肠肽(VIP)在其中的作用。高频神经刺激定位心房左上GP、左下GP、右前GP和右下GP后行GP消融。“自主神经阻断”采用静脉注射阿托品(2 mg)和普萘洛尔(1 mg/kg)。我们的研究发现,GP消融和“自主神经阻断”后心房和肺静脉有效不应期(ERP)显著延长,房颤诱发窗口(WOV)明显减小。迷走神经刺激所致心室率减慢效应消失。然而,迷走神经刺激依然能够显著延长100mM Ach(放置于心耳)诱发的房颤持续时间。应用Ach前使用VIP(0.2 mg)能模拟迷走神经刺激延长房颤持续时间的效应,而VIP拮抗剂(0.3 mg-0.5 mg)则阻断此效应。我们的研究说明,GP消融和“自主神经阻断”不能完全阻断神经起源的房颤。GP消融和“自主神经阻断”后迷走神经刺激依然能够延长房颤持续时间,提示迷走神经刺激释放了非胆碱能和非肾上腺素能递质。VIP和VIP拮抗剂的效应提示迷走神经刺激释放VIP在房颤发生中发挥重要作用。 365医学网 转载请注明
    神经化学研究证实,心脏自主神经元内存在多种神经递质,包括Ach、NE、VIP、NPY等。Henning等指出,高频迷走神经刺激释放Ach的同时释放VIP,而且胆碱能激动剂可促进心房和神经节内VIP释放。这些发现提示非胆碱能和非肾上腺素能递质可能在房颤中亦发挥作用。我们的实验研究证实了神经递质VIP的作用,且为今后研究其他神经递质在房颤发生和维持中作用提供了范例。近年来的电生理研究表明,肺静脉在阵发性房颤的发挥中发挥主要作用,GP消融可抑制肺静脉快速电活动,减少房颤发生;而对于非阵发性房颤,其起源则尚不明确。我们的研究提示,外周心房神经网络在GP消融后房颤发生中发挥一定作用,提示外周心房神经网络可能为非阵发性房颤的重要起源之一。针对外周心房神经网络的调控可能是未来持续性房颤的治疗的重要方法之一。
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作者简介
刘育
单位:武汉大学人民医院
简介:刘育,男,副主任医师、副教授、硕士研究生导师。现任中国医师协会心律学专业委员会青年委员、中华医学会心
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