您的位置:365医学网 >> 学术文章 >> 正文

新型抗栓药物在冠脉介入中的应用
作者:李拥军[1] 
单位:河北医科大学第二医院[1]  
文章号:W094749  
2013/11/5 10:12:18    
文字大小:

凝血酶和血小板的作用是血栓形成中相互促进的两个主要环节,抗栓治疗主要是针对上述两个环节,分别为抗血小板治疗和抗凝治疗。目前,抗血小板治疗的应用已成为ACS后二级预防的常规手段,当前临床实践中75%以上的患者在住院期间及出院时接受双重抗血小板治疗。另外研究显示,在ACS事件之后至少6个月内,凝血系统都持续激活,因而ACS患者加用口服抗凝剂治疗可降低缺血性事件的复发。现行抗栓药物由于自身存在的缺点已经逐渐无法适应和满足临床需要,目前新型抗栓药物的出现给临床抗栓治疗带来了全新的视角。

    凝血酶和血小板的作用是血栓形成中相互促进的两个主要环节,抗栓治疗主要是针对上述两个环节,分别为抗血小板治疗和抗凝治疗。目前,抗血小板治疗的应用已成为ACS后二级预防的常规手段,当前临床实践中75%以上的患者在住院期间及出院时接受双重抗血小板治疗。另外研究显示,在ACS事件之后至少6个月内,凝血系统都持续激活,因而ACS患者加用口服抗凝剂治疗可降低缺血性事件的复发。现行抗栓药物由于自身存在的缺点已经逐渐无法适应和满足临床需要,目前新型抗栓药物的出现给临床抗栓治疗带来了全新的视角。

    普拉格雷是一种新型P2Y12受体拮抗剂,RITON- TIMI-38[1]研究结果表明,普拉格雷可使支架内血栓的发生率降低52%,可用于氯吡格雷抵抗患者[2,3,4]。普拉格雷虽可减少缺血事件,却增加主要出血事件,而且,普拉格雷增加了急性冠脉综合征行PCI治疗后患者的出血风险。替卡格雷是另一种新型P2Y12受体拮抗剂,同样可应用于氯吡格雷抵抗患者。PLATO[5]研究发现,替卡格雷与氯吡格雷相比在临床疗效方面显示出更大的优势,能减少急性冠脉综合征所有类型的心血管死亡,并且不增加主要出血事件。此外,坎格雷洛、伊诺格雷、BX667及BX048均为正在研究中的P2Y12受体拮抗剂,并显示出很好的阻断ADP诱导的血小板聚集的作用。

    阿昔单抗、埃替非巴肽、替罗非班均为GPⅡb/Ⅲa 受体拮抗剂,可阻断血小板聚集的最后阶段,抑制其与血小板的结合。2011欧洲指南认为有高缺血风险的患者常规三联抗栓治疗基础上仍有活动性缺血、心衰、严重心律失常症状的,或术前不能充分给予抗血小板治疗的患者能进一步获益,可以考虑PCI术前早期用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂,改善PCI无复流现象 [6, 7 ,8]

    新型口服抗凝剂达比加群为直接凝血酶抑制剂,其口服生物利用度高、强效、无需特殊监测、药物相互作用少等优点使其成为继华法林之后50年来上市的首个新型口服抗凝药物,是抗凝治疗领域和潜在致死性血栓预防领域的一项重大进展。RE-DEEM研究研究纳入了1861例近期(<14d)发生ACS患者,以评价在双联抗血小板基础上加用达比加群的疗效,比较了4个不同剂量的达比加群( 50-150 mg,每日2次)。虽然,总体上各组大出血发生率较低,但在达比加群组仍存在剂量依赖性大出血风险的增加,110和150mg两组的出血发生率最高。另外,组间心血管死亡、非致死性心肌梗死和非出血性卒中没有差异[9]

    直接Xa抑制剂包括阿哌沙班、利伐沙班以及darexaban[10]。与低分子量肝素相比,利伐沙班可显著减少静脉血栓的发生,且不增加出血发生率。与华法林相比,该药不但具有无需调整剂量、无需常规监测的方便,而且与食品和药物几乎不发生相互作用,可同时服用[11]。Ⅱ期临床研究ATLAS ACS-TIMI46 研究结果提示,利伐沙班出血发生率呈剂量依赖性增加,但与安慰剂比较,心血管终点下降47%[12]。Ⅲ期临床试验ATLAS ACS 2-TIMI 51研究[13],选择2.5mg每日2次及5mg每日2次以进一步评估利伐沙班疗效。结果显示,利伐沙班可使得一级终点事件发生率降低16%。利伐沙班组大出血风险较对照组明显增加,但是致死性出血风险没有差异。利伐沙班2.5mg组心血管源性死亡以及全因死亡率较对照组明显下降。由此可见,对近期发生ACS患者,使用利伐沙班可使心源性死亡、心肌梗死、卒中发生率降低16%,且并不增加致死性大出血的风险。

    抗栓治疗是冠心病预防与治疗的关键,随着新型抗栓药物的问世及近期欧美和我国各大临床指南推荐的更新,对各类抗栓药物的特点和临床适用范围的全面了解和更新,将有助于我们对抗栓药物的合理选择和规范化用药,从而控制出血风险,将抗缺血治疗临床获益最大化。

转载请注明:内容转载自365医学网 

相关文章

所属病种

http://www.365nao.com
作者简介
李拥军
单位:河北医科大学第二医院
简介:  河北医科大学第二医院教授、主任医师、博士生导师、美国心脏学院院士(FACC),现任河北医科大学第
进入作者主页
该作者其他相关文章
免责条款隐私保护版权声明365医学网招聘RSS订阅投稿校园招聘
客服中心 4000680365 service@365yixue.com  编辑部 010-51955890 editor@365yixue.com
心血管网 版权所有© 365heart All Rights Reserved. 京ICP备12009013号-1 京卫网审[2013]第0056号 京公网安备110106006462号
互联网药品信息服务资格证书(京)-非经营性-2013-0035