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山莨菪碱在冠心病中的应用进展
作者:李拥军[1] 
单位:河北医科大学第二医院[1]  
文章号:W098853  
2014/4/23 15:37:12    
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冠状动脉粥样硬化性心脏病是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞,造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病,常常被称为“冠心病”。冠心病在美国和许多发达国家排在死亡原因的第一位。近几十年,随着医疗科学技术的发展和医务工作者的不懈努力,现代冠心病的药物治疗有了很大的进展。
   冠状动脉粥样硬化性心脏病是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞,造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病,常常被称为“冠心病”。冠心病在美国和许多发达国家排在死亡原因的第一位。近几十年,随着医疗科学技术的发展和医务工作者的不懈努力,现代冠心病的药物治疗有了很大的进展。 365医学网 转载请注明
   山莨菪碱( Anisodamine,654-2)为天然植物的人工合成品,是由中国医学科学院药物研究所等单位共同研制的一种抗胆碱药物, 具有抑制腺体分泌,解除平滑肌痉挛,改善微循环及镇痛等作用。它的药理作用大体上包括循环动力学和非动力学两个方面: 动力学方面主要指能直接阻断M- 胆碱能受体和间接阻断A- 肾上腺素能受体的作用所引起的变化;非动力学方面如防止粒细胞、红细胞和血小板的聚集, 提高环磷酸腺苷(cAMP)含量,阻断钙通道,抗氧化和稳定溶酶体膜等。20世纪60年代初开始临床上主要用于由平滑肌痉挛、胃溃疡、十二指肠溃疡、胆道痉挛而引起的疼痛, 感染中毒性休克等。随着医学科学的不断发展和药理研究的不断深入, 临床适应证不断扩大,在心血管系统疾病的治疗中发挥日趋重要作用。 365医学网 转载请注明
   冠状动脉内注射一定剂量的山莨菪碱可以明显改善急性心肌梗死介入治疗后的慢血流现象。蔚永运等研究发现,患者在PCI术后冠状动脉内注射山莨菪碱500μg可以减少TIMI帧数,扩张冠状动脉中段管径,明显增加心率,而对冠脉动脉内压、肱动脉内压、QT间期和QRS间期无影响。另一项研究显示,冠脉内注射山莨菪碱1000 µg可缓解ST段抬高急性心肌梗死患者PCI术后的慢血流现象,尤其适用于心动过缓或低血压的患者。当慢血流发生时,首先在相关梗塞动脉处注射硝酸甘油(200µg),10分钟后在相关梗塞动脉处注射1000 µg 山莨菪碱。结果注射山莨菪碱后测得的心肌梗死溶栓治疗(TIMI)帧数(cTFC)比注射硝酸甘油后所测得的相应值减少55%左右,TIMI心肌灌注等级(TMPG)从1.13增加到2.0~2.6。冠状动脉内注射山莨菪碱后,心舒张压从115 mmHg 增加到123mmHg,收缩压从75mmHg增加到84mmHg,平均血压从88 mmHg增加到95mmHg;心率从每分钟68次增加到84次,并且未见任何严重的心律失常现象。在PCI后为期1月的跟踪评估期内,心功能显著改善,并且未见严重心血管不良事件发生。山莨菪碱减轻无复流现象的具体机制大体如下:①调整内皮素(ET)和一氧化氮(NO)的比例。②降低血栓素和前列环素的比值。③山莨菪碱可解除微血管痉挛,抑制血小板聚集和微血栓的形成,促进微动脉和小静脉的自律运动,从而有利于微循环的畅通;④减少补体的激活。 365医学网 转载请注明
   山莨菪碱在心肌缺血再灌注中发挥重要作用。Poupko等证实山莨菪碱具有抗氧化性,能够通过减少缺血再灌注组织中氧自由基的产生,并抑制对核转录因子的刺激,减弱致炎介质和炎症细胞的产生与释放,以降低对组织功能和结构的破坏。周代星等研究发现,山莨菪碱可以抑制钙离子内流,减轻钙超载,减轻脂质过氧化后对组织细胞的损伤程度。Zhang 等证实山莨菪碱具有抑制嗜中心粒细胞聚集的作用。吴昊等发现,山莨菪碱可阻断中性粒细胞的激活和在再灌注组织中聚集。陈群等研究证实Ani 可直接改善缺血再灌注损伤组织的 ATP 含量,提高Na+-K+-ATP 酶活性。山莨菪碱可抑制缺血再灌注时 NF-κB 的激活与表达,其机制可能是:①通过干扰细胞内信号转导系统,抑制 1κB 的磷酸化,阻断或延迟 1κB 降解,从而抑制NF-κB 的活化;②山莨菪碱通过抑制蛋白激酶 C 的活性来减少 NF-κB 产生;③氧自由基可使 1κB 减少,核内NF-κB活性增强,山莨菪碱可通过减少氧自由基的产生而抑制 NF-κB的活化。由上可以看出,山莨菪碱可通过抑制NF-κB 产生和活化,来减轻组织的缺血再灌注损伤。 365医学网 转载请注明
   目前,对于冠状动脉的研究主要集中于造影所能见的直径>200μm的冠脉;而对于直径<200μm微动脉以远的微血管,因冠脉造影无法显示和识别,相关研究较少,治疗上则沿用冠心病的药物治疗方法,但效果欠佳。而X综合征(cardiac syndrome X,CSX )、扩张型心肌病、高血压性心脏病、糖尿病性心肌病等心血管疾病患者均存在冠脉微循环障碍。山莨菪碱通过减少细胞膜脂质过氧化物的生成,增加红细胞膜的流动性,增强红细胞的变形能力,从而改善血流特性,并具有扩张血管、改善体内微循环的作用。CHEN Liang等研究发现,山莨菪碱能保护冠脉微血管内皮细胞, 减轻月桂酸钠作用下的内皮细胞受损程度,减轻NO/ET-1的失衡状态,减少微血管栓塞。同时,由于山莨菪碱能扩张微血管,加快局部血流速度,使月桂酸钠在微循环中停留时间以及与血管内皮接触时间缩短,同样能减轻对微血管内皮细胞的损伤,减少微血栓的形成,从而改善心脏微循环,增加冠脉血流储备,减轻心肌细胞缺血缺氧和损伤程度,从而能有效地改善冠脉微循环。 365医学网 转载请注明
   山莨菪碱在冠心病导致的心律失常中同样广泛应用。有文献报道,山莨菪碱具有终止部分扭转型室性心动过速、急性心肌梗死合并顽固性室性快速心律失常的作用;另外,在其他抗心律失常药物无效冠心病阵发性房颤中,应用山莨菪碱可以使房颤得以转复。 365医学网 转载请注明
   综上所述,山莨菪碱基于其特有的在循环系统方面的药理学特点,为心血管系统疾病的临床治疗提供了新的思路和研究方向。
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作者简介
李拥军
单位:河北医科大学第二医院
简介:  河北医科大学第二医院教授、主任医师、博士生导师、美国心脏学院院士(FACC),现任河北医科大学第
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