缝隙连接(Gap junction,GJ)是普遍存在于心肌细胞、肝细胞、肠平滑肌细胞、晶状体细胞和一些神经元细胞间的一种细胞间通道。近年来随着对其研究的深入,GJ与心血管疾病的关系,尤其是GJ在心律失常发生中的作用正备受关注,本文就此作一综述。
1 GJ的结构与功能
心肌细胞的GJ是指相邻心肌细胞膜通过相互紧密作用形成的一个特化区,该区富含离子通道簇[1]。GJ是心肌闰盘处三种特殊结构之一,其中较大的呈环状的GJ(长轴0.67±0.32 μm)位于人类心脏闰盘的周边,而较小的GJ(长轴0.36±0.17 μm)位于闰盘中央[2]。每个GJ通道由来自相邻细胞膜上的两个“半通道”[hemichannel,也称为连接子,(Connexon)]组成,每个连接子由6个连接蛋白(Connexin,Cx)分子构成6聚体蛋白质,中间包绕水相孔道,形成一个在相邻细胞浆可进行离子和小分子物质交换的管道及低阻的电冲动通道[3]。GJ的主要功能是介导细胞间电和化学信号的传递,确保不同类型肌细胞间电耦联与机械耦联得以正常进行,在心肌细胞中,这种耦联与离子流介导的动作电位的扩布有关,从而维持电活动与机械收缩、舒张功能的同步性[4]。
2 Cx在心脏细胞中的分布
研究显示Cx普遍存在于心脏的工作细胞和传导系统的特化细胞中,只是在数量与分布形式上存在着差异。心肌细胞像许多其他的特异细胞一样表达许多形成GJ通道的不同的Cx,不同的心肌组织表达不同表型的Cx,形成具有特定的生物学特性的细胞间通道[5,6]。在脊椎动物心脏中至少发现了7种不同的Cx异构体[5],在哺乳动物心脏上也发现了不少于4种Cx的存在,心房肌细胞表达Cx43、Cx40、