他汀类药物调脂疗效显著，使TC下降30%～40%，LDL-C下降35%～45%，TG下降5%～10%、HDL-C升高5%～10%

　　　冠心病是危害人类健康最严重的心血管疾病，引起动脉粥样硬化与冠心病的危险因素很多，其中以脂质代谢紊乱最早被认识。他汀类药物在临床使用中已被证实具有显著的调脂疗效，就降脂强度而言，ATP III公布的数据显示，他汀类药物可使TC下降30%～40%，LDL-C下降35%～45%，TG下降5%～10%、HDL-C升高5%～10%，并且在对患者长期治疗期间，他汀类药物的调脂作用能良好的维持。

       多项临床试验(FATS、MARS、CCART等)发现：在对照组中有40%～50%的患者常见斑块进展，而接受他汀类药物治疗组中斑块进展则减少三分之一以上；在对照组中，发现斑块消退的患者并不多见，约小于10%，而他汀类药物治疗组斑块消退率却大于30%，较对照组增加两倍以上。另外，通过一些重要的临床试验证实，在冠心病(CHD)一级预防和二级预防中，他汀类药物可降低患者冠心病事件发生率，并提高患者生存率，这一点不仅见于LDL-C水平显著增高者，也见于LDL-C水平接近正常范围者。

    目前在调脂治疗过程中，对于合适的治疗前LDL-C水平问题，以及LDL水平应降到何种程度的问题是国内外专家学者普遍关注的焦点所在，许多国家的专家学者正在进行此方面的研究。

　他汀类药物的非降脂作用包括抗缺血作用、抗动脉粥样硬化作用、斑块稳定和抗炎作用、改善或恢复血管内皮功能、类异戊二烯生物合成的抑制作用和抗血栓作用

    在多项关于他汀类药物的临床试验中，曾根据血脂的变化情况对心脏事件的下降程度作了预测，但试验结果却显示心脏事件的减少程度显著大于预测值。而且较小的解剖学变化者获得临床事件减少的程度，较根据血管造影变化所预测的为大，由此认为他汀类治疗可能使富含脂质及有破裂倾向的粥样硬化病变发生逆转，或者通过逆转解剖学变化以外的机理调节动脉粥样硬化，即他汀类药物的非降脂作用。其包括抗缺血作用、抗动脉粥样硬化作用、斑块稳定和抗炎作用、改善或恢复血管内皮功能、类异戊二烯生物合成的抑制作用和抗血栓作用。

在抗缺血作用中，血管内皮对血管运动张力的控制起了重要作用，高胆固醇血症患者经他汀类药物治疗6个月后冠脉血管运动功能得到改善，在另一项试验表明他汀类药物治疗4周后前臂血流得到改善，测量24小时动态心电图定量ST段监测结果也说明他汀类药物具有抗心肌缺血作用。

在抗动脉粥样硬化过程中，他汀类药物，尤其是亲脂性他汀起到了积极的作用，包括通过保存内源性抗氧化系统(SOD)的活性，防止LDL氧化；直接减少巨噬细胞摄取氧化型LDL；减少黏附分子在血管中的表达；抑制血管平滑肌细胞增生和游走；抑制斑块生长和新病变的形成。

在斑块稳定和抗炎作用中，因为单核细胞/巨噬细胞在斑块破裂中起重要作用，氧化修饰型LDL能诱导巨噬细胞转化为泡沫细胞，促进巨噬细胞活化，导致斑块不稳定。急性冠脉综合征的发病机理中，巨噬细胞可通过产生金属蛋白酶等消化薄弱的斑块纤维帽，使斑块更易破裂，而且巨噬细胞能产生组织因子，为斑块血栓生成的重要因素。他汀类药物通过影响人体巨噬细胞抑制组织因子的表达，减少血栓性事件的发生，CARE试验显示普伐他汀可降低C-反应蛋白水平。

在改善和恢复血管内皮功能方面，他汀类药物通过改变高胆固醇血症患者血管内皮的旁分泌功能，使内皮从促血栓形成和血管痉挛向抗血栓和扩张血管方向转变，这可能与调节NO合酶(eNOS)上调有关。

他汀类药物还有降低胆固醇生物合成途径的中间产物(类异戊二烯)水平的功能，类异戊二烯可影响多种在细胞生长和信号传导中起关键作用的细胞蛋白如G-蛋白(调整信号传导和有丝分裂途径)，他汀类药物的抗氧化作用可能通过减弱NADPH氧化酶的类异戊二烯化作用得以实现。

在抗栓作用中，他汀类药物可使血小板反应性降低，改善高胆固醇血症时增强的血栓形成状态和减低的纤溶状态。在高胆固醇血症患者血小板依赖性凝血酶产生增加，而普伐他汀能使凝血酶的产生正常化，这提示他汀类药物有逆转高胆固醇血症时血栓形成-纤溶失衡的可能性。