急性失代偿性心衰(ADHF)是一种严重的、日益常见的公共卫生问题,每年因之住院的患者人数几乎达到了1000000。尽管临床试验的证据表明几乎没有治疗急性失代偿心衰的新措施,但是一种治疗策略,即nesiritide(Natrecor)已在临床观察中脱颖而出。Nesiritide是一种应用重组技术生产的,与人类B型尿、钠排泄肽(hBNP)等同的肽类物质。经过临床上不断地改进,本药最近已获准应用于ADHF病人。作为急性失代偿性心衰的一种治疗药物,它的出现引起了人们对利钠肽这一族激素类物质的关注。 hBNP(人类BNP)目前已经有了nesiritide这种人工复制体,它是一种基因重组体,结构上完全等同于内源性的hBNP。截止目前,在开发nesiritide治疗心衰过程中,已有10项临床试验参与,有1000多例患者参加。早期的Ⅱ期临床试验把nesiritide作为一种短期的单剂治疗。这些研究中病人的临床状况允许暂时撤掉其它治疗,如利尿剂、地高辛以及血管紧张素转换酶抑制剂等。后来的研究则纳入了更多的急性严重病人,以便评估在同时应用其它不同治疗情况下,如利尿剂,nesiritide的疗效如何。 BNP治疗HF的早期临床试验主要是比较和检验静脉冲击注入和短期持续静脉输入对血动力学参数的剂量依赖性效果。早期临床试验最后评估了24小时持续静脉输入其对于血动力学的持续影响。在一项剂量分类、安慰剂对照的试验中,Hobbs等发现一次静脉冲击注入0.3、1、3、10、15以及20μg/kg(微克/公斤体重)nesiritide治疗后肺毛细血管楔压(PCWP)降低、全身血管