一、心房颤动治疗的困惑1.心房颤动发生的确切机制还不清楚,特别是老年人心房颤动。2.过去数年中,积累了大量关于心房早搏,尤其是肺静脉内早搏诱发心房颤动的电生理证据。包括射频消融隔离肺静脉、各种起搏技术及心房除颤器等新方法层出不穷,但这些治疗方法有创、价格昂贵,是否能明显改善心房颤动病人的预后还很难确定。3.新抗心律失常药物不断涌现,但现在仍缺少普遍适用的复律药物。药物的致心律失常作用和其他副作用可能抵消药物治疗作用。预防心房颤动复发,或更确切的说仅仅延缓心房颤动复发的药物,效果仅达到中等程度。4.心房颤动一旦发作即启动解剖重构和电重构,尽早转复窦性心律有利于恢复心房的电和机械功能,但临床试验(AFFIRM, RACE, PIAF & STAF 4)中并没有证实早期转复窦性心律的益处且不优于控制心室率。5.抗凝治疗还存在争议,过去10-15年间国际上进行了多个设计良好的临床试验,现在可以肯定:华法林抗凝适用于多数心房颤动患者,尤其是高龄患者。但临床中许多患者没有接受恰当的长期抗凝,特别是老年人。 二、心房颤动抗凝治疗1.华法林抗凝治疗的不足(1)老年人颅内出血危险仍然高于对照;(2)药理作用受许多内、外因素影响,如肝脏微粒体酶CYP2C9药物基因多态性,合并疾病、药物和食物等;(3)调整剂量十分困难,需要经常采血监测INR造成用药依从性差及患者负担加重;(4)监测不当还会导致严重或轻微出血分别增加1-2%和5-10%;(5)目前,临床中只有50%符合抗凝标准心房颤动患者接受了华法林甚至更少。 2.华法林抗凝替代治疗(1)口服凝血酶抑制剂-Ximelagatran 新型口服直接凝血酶抑制剂Xi