肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的病理生理作用及血管紧张素转换酶(ACEI)的深入研究,认识到循环状态RAAS与ACEI急性作用有关;组织(肾、心脏、血管、脑等组织)中通过旁分泌、自分泌的RAAS是ACEI长期作用的重要环节。ACEI的研究成果使心力衰竭等进入"神经-内分泌新阶段",是对医学理论和临床的重大贡献。但是,临床上ACEI导致的顽固性咳嗽、血管神经性水肿、血钾和肌酐浓度升高、妊娠妇女及双肾动脉狭窄者禁用等,成为限制ACEI临床应用的问题。此外,长期应用ACEI后,组织局部和血浆中血管紧张素(AⅡ)的水平会逐渐恢复到原有水平(“AⅡ逃逸现象”),可导致ACEI的获益减少。1994年第一个血管紧张素受体拮抗剂(ARB)氯沙坦上市后,在十年的时间里至少有6种ARBs应用于临床,分别是氯沙坦、缬沙坦、伊普沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦和替米沙坦。伴随着ARBs的问世,给我们带来了一个又一个惊喜。与此同时,作为新药人们对其作用机制以及临床应用的认识总是有限的,近年来一系列临床随机试验(RCT)的结果不断对原有的一些理论的推断、观点提出疑问和挑战,也使我们对ARB的作用机制、药理作用、临床效果的认识逐步深化。
惊喜一:血管紧张素受体拮抗剂(ARB)带来了新的希望
&n