胰岛素对血管内皮细胞增殖过程中FK506结合蛋白12基因表达的影响
中国人民解放军第三军医大学大坪医院 作者：杨成明 2005-9-23 15:25:17 发表评论
目的: 在胰岛素抵抗的分子机制中具有共性的是影响胰岛素信号转导级联/网络的功能，从而影响细胞内事件，最终影响细胞的物质代谢和内分泌活动。 本研究通过不同浓度胰岛素对血管内皮细胞(Vascular endothelial cell， VEC)增殖过程中胰岛素受体（Insulin receptor，InsR）和FK506结合蛋白12（FK506 binding protein 12，FKBP12）及其基因表达等的影响，初步探讨VEC的胰岛素抵。 方法: 在内皮细胞生长因子（Endothelial cell growth factor，ECGF）作用下，培养大鼠VEC并传代。检测VEC在增殖过程中不同浓度胰岛素对VEC的InsR和FKBP12及其基因表达、生长曲线和细胞上清液一氧化氮（Nitrogen monoxide，NO）含量等的影响。 结果: 与对照组相比，1000 μU/ml胰岛素组VEC的InsR和FKBP12 mRNA表达降低；生长曲线向右下偏移且对数生长期延迟；细胞上清液NO含量下降。 结论: VEC是胰岛素敏感细胞；当培养液中胰岛素浓度为1000 μU/ml时，经16 h的培养后，可使VEC对生理浓度胰岛素的反应性降低，该胰岛素抵抗状态至少维持24 h。FKBP12可能是与VEC胰岛素抵抗相关的重要信息分子。但利用基因敲除技术的直接证据以及FKBP12上游和下游的信号传导及其与InsR的关系有待于进一步研究。
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