FKBP12-6通过激活calcineurin和ERK1/2调节心肌细胞肥大
中国人民解放军第三军医大学高血压代谢病中心大坪医院 作者：钟健 2005-9-23 15:56:43 发表评论
目的：心肌肥大和异常的兴奋—收缩偶联在心力衰竭的发生发展中发挥重要的作用，兴奋—收缩偶联中的主要事件是心脏雷尼丁受体(RyR2)活化后引起肌浆网钙诱导的钙释放。FKBP12-6稳定RyR2功能，使其在舒张期处于关闭状态，防止异常的肌浆网钙泄漏，但FKBP12-6对心肌细胞生长和功能的影响还不清楚。 方法：采用腺病毒介导的基因转染技术，在乳鼠心肌细胞过度表达野生型FKBP12-6和突变型FKBP12-6(FKBP12-6M)，图像分析心肌细胞的大小，比率荧光成像仪观察胞浆游离钙水平，逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测mRNA表达，免疫印迹方法检测信号分子蛋白表达。 结果：与Ad GFP对照组相比，Ad FKBP12-6感染组的心肌细胞明显肥大且β MHC mRNA表达增高，并与calcineurin(CaN)和ERK1/2信号通路激活有关，而且可被免疫抑制剂rapamycin (Rap)和FK506部分拮抗。相反，Ad FKBP12 6M感染后心肌细胞体积变小且β MHC mRNA表达减少，CaN和ERK1/2信号通路受抑制。在对照组心肌细胞未检测到bax和bcl-2蛋白表达，而过度表达FKBP12-6M和FKBP12-6均可诱导bax和bcl-2蛋白表达，且可被Rap和FK506部分拮抗。雷尼丁激活RyR2后引起胞浆钙升高，并在此高水平波动。与对照组相比，Ad FKBP12-6感染的心肌细胞有较大的胞浆钙增高趋势和波动幅度，而Ad FKBP12-6M感染细胞的胞浆钙波动幅度较小。
加到网摘：
所属病种
010-86459523 