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千里之行,始于足下——骨髓干细胞修复梗死心肌在发展中前进


  细胞移植修复梗死的心肌细胞是近年来国内外学者研究的焦点。从胚胎干细胞、平滑肌细胞、骨骼肌成肌细胞到骨髓干细胞(BMC),许多基础和初步临床研究显示,干细胞移植可以修复梗死心肌细胞,改善心功能。     2001年,Orlic等首次在Nature上报告,BMC可以分化再生为心肌细胞。他们将增强型绿荧光蛋白(EGFP)转基因雄性小鼠的骨髓Lin-c-kit细胞局部注射到雌性小鼠的心梗边缘区,术后第9天发现在梗死边缘区68%为新生的心肌细胞,这些表达EGFP和Y 染色体的细胞同时表达了MEF、GATA-4、Csx/Nkx2.5等心肌细胞转录因子以及肌凝蛋白、肌钙蛋白、α肌动蛋白和连接蛋白43(connexin-43)等心肌特异性蛋白。处于分裂期的心肌细胞体积较小,部分胞浆内有肌纤维,类似于胚胎心肌细胞或新生的心肌细胞,40%~50% Ki67或Brdu阳性的细胞(Ki67和Brdu可作为细胞增殖指标)同时表达EGFP,说明移植的BMC在心肌组织内分化为有增殖能力的心肌细胞。BMC参与构成新生的血管结构,细胞移植组LVEDP、LVDP、dP/dt等心功能指标显著改善。     Kajstura在2005年再一次证明,BMC在心梗局部分化为心肌细胞和冠状血管。所有新生的心肌细胞表达GATA-4、Csx/Nkx2.5、MEF2C、α肌动蛋白、肌凝蛋白重链、肌钙蛋白I和结蛋白。细胞注射5天后,在新生心肌细胞内可检测到connexin-43和N-cadherin,在10天时更加明显。Brdu、Ki67和MCM5等增殖性标志的检出提示移植的BMC具有增殖能力。在心梗局部,BMC还表达内皮细胞转录因子、
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