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基质金属蛋白酶及其抑制剂与心脏重构
河北医科大学第一医院 作者:刘焱  2005-11-7 14:16:16 发表评论

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文章号:W010464

[提要]本文介绍了基质金属蛋白酶(MMPs )及其抑制剂新近发现的在心肌重构中的作用,选择性表达以及基质金属蛋白酶抑制剂的应用进展。[关键词] 心肌重构  基质金属蛋白酶  基质金属蛋白酶抑制剂     心室重构决定着心脏的功能和预后,是心脏基质成分合成与代谢失平衡的结果。缺血性心脏病、克山病、原发性心肌病以及高血压性、炎症性、代谢性心肌疾病、均可发生心肌重构。基质金属蛋白酶(MMPs)是人们熟悉的细胞外基质蛋白的降解酶,TIMP是MMPs的内源性特异抑制剂。MMPs/TIMP失平衡,在心肌重构中起着重要作用。     至今发现的MMPs至少由20种,主要分四大类:胶原酶(MMP-1、MMP-8、MMP-13、MMP-18)明胶酶(MMP-2、MMP-9)间质溶素(MMP-3、MMP-7、MMP-10、MMP-11)膜型MMP(MT-MMP)。    MMPs的主要功能除能降解细胞外基质(ECM)外,还能激活其他MMPs,形成级联效应。胶原酶能降解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原,明胶酶能降解Ⅳ、Ⅴ型胶原,间质溶素作用底物广泛,MT-MMP能降解Ⅰ型胶原、明胶、纤连蛋白,还能激活其他MMPs如MT1-MMP能激活MMP-2和MMP-13。 一、MMPs的调节与激活    MMPs在转录前与转录后均受调节。多种生长因子和细胞因子能调节MMPs和TIMP转录,也可影响MMPs产生及其mRNA的稳定性如表皮生长因子(EGF)、血小板生长因子(PDGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、神经生长因子(NGF)、肿瘤生长因子(TNF-

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