动物研究发现,血管紧张素受体阻滞剂洛沙坦能够防止马凡氏综合征患者出现主动脉瘤,对马凡氏综合征非心血管表现也有帮助。 洛沙坦已经为美国食品和药物管理局核准用于治疗高血压,根据来自巴尔的摩约翰斯霍普金斯大学医学院的Harry C. Dietz博士发表在4月7日Science的报告,批准洛沙坦用于治疗马凡氏综合征的工作已经加速。 马凡综合征是由于微纤维蛋白1基因突变所致。Harry C. Dietz博士的早期研究显示,微纤维蛋白1缺陷导致转化生长因子-beta活性增加,引起马凡氏综合征患者的肺部发育异常和心脏瓣膜增厚。 目前的研究显示,转化生长因子-beta活性增加,也可以引起马凡氏综合征患者出现主动脉瘤。阻滞马凡氏综合征鼠科模型的转化生长因子-beta活性,可以挽救肺部发育,恢复心脏瓣膜的正常形态,最重要的是可以防止动脉瘤的形成。 在早期研究中,研究者采用注射中和抗体降低转化生长因子-beta活性。该方法在鼠科模型是有用的,但是不易用于人类。因此,研究者开始寻找能模拟转化生长因子-beta阻滞作用的药物。 研究者发现,在动物研究中洛沙坦可以抑制转化生长因子-beta活性。在马凡氏综合征鼠科模型中,洛沙坦与转化生长因子中和抗体的作用相仿。 根据这些研究成果,国立心、肺和血液研究所(NHLBI)已经资助进行一项大型、多中心洛沙坦用于马凡氏综合征的临床试验。