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蛋白酶变异体、LDL及冠心病
NEJM 2006, 354(2): 1310 作者：Tall AR.　 2006-5-23 9:31:45 发表评论

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文章号：W012532
正当我们踌躇满志地自以为已经通晓低密度脂蛋白（LDL-C）的各个方面及其与心血管危险的关联之际，却传来了一项相关的新发现的信息，该新发现揭示了粥样硬化性心血管疾病的一种新的调控机制，且据此提出预防该病新策略的建议。

血浆LDL-C水平在很大程度上决定于肝脏内LDL受体的活性，常染色体显性家族性高胆固醇血症，随同其高LDL-C、黄脂瘤和早发性粥样硬化症是由于编码LDL受体或编码载脂蛋白B（一种存在于LDL-C中能被LDL受体识别的蛋白质）的一种基因的突变所致(图1)。第三种罕见的类型--隐性家族性高胆固醇血症--则是由于编码一种参与LDL受体内化的adapter蛋白质的基因的突变所致。

LDL-C水平升高是由于若干种突变，这些突变或改变了LDL受体（LDLR），或改变了存在于LDL的其配体-ApoB，或改变了存在于细胞膜上导介LDLR内化的一种adapter蛋白。LDL-C水平升高也可以是由于PCSK 9因突变而获得一种特异功能所致，反之PCSK9若发生了丧失此种特异功能的突变，则导致LDL水平降低。PCSK9的活性是通过直接或间接机制引起LDLR的蛋白质水解。LDLR携带胆固醇进入肝细胞，补充内质网中的胆固醇调节池。当饮食中的胆固醇或饱和脂肪摄入不足，或是因为服用胆固醇合成的抑制剂（如他汀类药物）时，SREBPs的一系列过程就被激活。SREBs是主要转录因子，一旦被激活就使信使RNA（mRNA）的水平升高，并促使LDLR和PCSK9的合成增强，这种作用可能是一种防止细胞过多摄取胆固醇的对抗性调节机制。（兰箭指激活，虚线提示可能是间接作用）

同属显性遗传和相同表型的家族性

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