糖尿病肾病(DN)在许多西方国家已经成为导致慢性肾功能衰竭(ESRD)的最主要病因,在我国虽然肾小球肾炎仍然是ESRD的首要疾病,但从近年来平均寿命延长,生活方式改变的总体趋势,可以预测DN最终也会成为最主要病因。预防及合理干预本病的发生和发展,显然是十分紧迫的任务。 按照Morgenson氏分期,糖尿病的肾脏改变可以分为Ⅰ-Ⅴ期,其中Ⅰ-Ⅱ期肾小球滤过率(GFR)偏高或正常,尿中亦未能测出异常,但实际上异常肾脏血流动力已明显启动,肾内不少可以导致各部分损害的细胞、生长因子已表达异常。如果继续发展,虽然GFR仍然正常,尿中则可检出微量白蛋白,肾脏组织则有系膜基质细胞增加,部分小球甚至有结节性硬化可见。继续进展,则大量蛋白尿出现。此时绝大多数病人血压明显上升,同时肾功能急剧下降,进而直至肾功能衰竭即Ⅴ期。值得重视的是,在肾脏损害的同时,心血管病变也同步出现并加重,后者常常是本病的致死原因。 葡萄糖代谢异常显然是导致糖尿病肾脏病变的最主要病因。因此,控制血糖显然在DN防治的每一环节都是十分重要的。但实际上,控制高血压、合理改善异常肾脏血流动力、最大程度降低蛋白尿、以及控制心血管病变等,在治疗中也处于同等重要的地位。近年来已有许多研究证明在DN 时,肾脏局部肾素血管紧张素系统(RAS)过度兴奋是本病变发展的关键因素之一,而控制RAS兴奋已成为治疗本病的首选措施。特别在2型糖尿病中,大型临床试验如RENAAL,不仅证实了RAS在本病中的重要地位,更为治疗DN探明了十分重要的方向。 一、糖尿病肾病与肾局部RAS状态 不少临床观察证实,在一般DN病人血中肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平大多正常或偏低,因此误认为RAS并不处于兴奋状态。实际上,这