肾素—血管紧张素系统(RAS)阻断剂-ACEI或ARB已被广泛用于治疗慢性肾脏病(CKD),但它们的最佳剂量应是多少至今没有定论。文献中认为是“可以耐受的最大剂量”,但从来没有给出此最大剂量的上限。CKD病人应用ACEI或ARB的目的是降低血压,减少蛋白尿,最终达到保护肾脏甚至逆转肾小球硬化的目的。 许多临床研究已经证实,增加ACEI或ARB的剂量可以进一步减少蛋白尿,对血压的影响较小,换句话说,剂量与降血压的效应曲线与降蛋白尿的效应曲线不是同一曲线。当血压达到靶目标值时,如果蛋白尿仍未达到正常应进一步加大剂量。 目前“蛋白尿正常”的概念已经不是尿蛋白试纸检测阴性,而是检测微量白蛋白尿,且对微量白蛋白尿的正常值提出质疑。现在采用的微量白蛋白尿正常值高限为30mg/24h或一次尿尿蛋白/肌酐比值为30mg/g肌酐。最近Brenner等分析文献后指出,在此“正常范围”内进一步降低微量白蛋白尿,可得到更好的心脑肾保护效果。因此作者认为24h尿蛋白>2mg或尿蛋白/肌酐比值>2mg/g即不正常,应继续增加ACEI或ARB的剂量。 然而临床实践中确实有部分病例,增加ACEI或ARB剂量后血压会进一步降低。Pohl等对伊贝沙坦糖尿病肾病研究(IDNT)的分析指出,收缩压<120mmHg时,全部原因死亡率的相对危险性增加,且对肾脏无进一步保护作用。但本研究对象均为高血压2型糖尿病,死亡的主要原因是心血管疾病。Jafar等对1860例非糖尿病肾病进行荟萃分析后得出收缩压为110mmHg时,肾脏终点得相对