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抗RAAS与肾脏保护研究进展(提纲)
卫生部中日友好医院 作者:谌贻璞  2006-12-29 17:02:21 发表评论

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文章号:W015557
      近几年,对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)认识有新进展,对肾脏局部合成RAAS成分有新发现,而且治疗RAAS的新药在不断涌现,因此有必要对此进行复习,以利知识更新。一、前肾素与肾素      2002年在某些细胞(包括肾小球系膜细胞,血管平滑肌细胞)细胞膜上发现了前肾素/肾素受体,它具有如下重要功能:捕获循环中的前肾素/肾素,将它们浓缩于细胞膜;前肾素与其结合后分子构象改变,活性位点暴露,转换成具有催化活性的肾素;肾素与其结合后,催化血管紧张素原生成AngⅠ的活性明显增加(4倍)。上述功能均与生成AngⅡ相关。除此而外,前肾素/肾素与受体结合还能活化细胞内信号转导途径ERK1/2,使细胞表型变化,出现细胞增殖等反应。所以,如果前肾素/肾素受体拮抗剂问世,将可能在治疗高血压及保护靶器官上提供一有效手段。      另外,近年肾素抑制剂Aliskiren已完成了3期临床观察,明年将在欧美上市。Aliskiren能与肾素分子结合,阻断其裂解血管紧张素原活性,而拮抗肾素催化AngⅠ生成效应。已有临床观察资料显示:Aliskiren降压效果强(与ACEI/ARB疗效相当),作用持久(能24h持续降压),对老年人与非老年人疗效一样;与ACEI、ARB、钙通道阻滞剂或利尿剂合用能增加降压疗效;药物不良反应轻,与安慰剂相当。并有初步资料显示Aliskire能减少尿蛋白及减轻肾脏炎症。现在全面评价Aliskire对糖尿病肾病肾脏保护作用的循证医学试验AVOID正在进行中。二、血管紧张

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