目的：低氧诱导因子－1a（HIF-1a）是与卒中损伤中与低氧或酸中毒等病理过程有关的稳定表达的翻译因子。HIF1a稳定表达之后，即转位到细胞核并诱导包括红细胞生成素（EPO）、血管内皮生长因子（VEGF）及糖酵解酶等在内多个目标基因的表达。因为胶质细胞是EPO和VEGF的一个来源，所以我们推测胶质细胞中HIF-1a的活性可以加强低氧状态下神经细胞的存活。为验证此假设，我们通过在低氧状态下同时培养胶质细胞和神经元可以诱导选择性神经元死亡。利用丧失HIF-1a功能的转基因胶质细胞，我们观察了胶质细胞去除HIF-1a表达后对神经元存活的影响。在上述低氧环境中，神经元，而非胶质细胞发生延迟死亡。暴露于低氧状态下10－12小时后即刻，大部分神经元是存活的，但在24小时之后，70－80%的细胞死亡。令人惊奇的是，与我们的预期相反，丧失HIF-1a功能的胶质细胞能够显著保护神经元免受低氧诱导的细胞死亡。事实上，丧失HIF-1a功能的胶质细胞能够保护低氧状态下的神经元，使其细胞死亡的程度与未暴露于低氧的对照组相似。这些实验提示胶质细胞中HIF-1a以旁分泌的方式促进低氧状态下神经元的死亡。进一步的研究应当揭示胶质细胞中HIF-1a促进神经元死亡的介导分子。