HMG辅酶A还原酶抑制剂(他汀类药物)是一类治疗高胆固醇血症的有效药物。大量临床研究显示这类药物用于心血管病高危人群可以显著降低患病率和病死率,因此在目前的脂质代谢异常和动脉粥样硬化(AS)疾病的治疗指南中被广泛推荐。近年来一系列的大规模临床研究显示了积极降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的治疗在心血管病患者降低临床事件的有效性。目前的治疗指南将LDL-C做为调脂治疗的首要目标。在心血管病极高危患者,甚至可以选择性地将LDL-C降低至70mg/dl以下(3)。尽管如此,研究发现在高密度脂蛋白(HDL-C)显著降低的患者,他汀类药物并不能使临床事件下降到较低的水平。他汀类升高HDL的幅度仅为5~10%,对甘油三酯(TG)降低的程度为10%~20%。因此在合并HDL-C降低或/和TG升高时,他汀类并不能全面改善患者的脂质谱。 一、HDL与TG在动脉粥样硬化过程中的作用 高密度脂蛋白(HDL)是抗动脉粥样硬化的重要物质,可能在多个环节阻断由LDL和富含TG的脂蛋白残基所启动的炎症性病理循环。HDL最确切的保护作用是促进动脉壁细胞内的胆固醇外流,通过胆固醇逆转运系统运送至肝脏后清除,从而抑制泡沫细胞形成;HDL的抗氧化以及抗炎症特性能够抑制氧化LDL的形成、并抑制AS的炎症过程;此外,HDL还具有保护内皮细胞功能、改善凝血/纤溶失平衡等方面的功能,也是HDL发挥抗AS作用的重要组成。流行病学研究显示,HDL-C水平与AS心血管事件呈显著的负相关,且这种相关性不依赖于LDL-C水平的变化。虽然TG与AS的相关性不如LDL-C和HDL-C明确,但TG残基尤其是餐后脂血症在泡沫细胞形成和AS发生和发展中的作用也在很多试验研究中得到证