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核受体Nur77和RXR——治疗心血管疾病的新靶点
仁济医院 作者:沈玲红  2007-6-8 15:39:47 发表评论

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文章号:W017514

      核受体(nuclear receptor,NR)是一类在生物体内广泛分布的配体依赖的转录因子,通过调控基因协调表达,在机体的生长发育、新陈代谢、细胞分化及体内许多生理过程中发挥重要作用,其功能障碍将导致一系列疾病,如癌症、不育、肥胖、糖尿病等。核受体超家族成员众多,如过氧化物酶体增殖物活化受体(Peroxisome proliferators activated receptors, PPARs)和肝X受体(Liver X receptors, LXRs)均是已经证实的治疗心血管疾病(包括动脉粥样硬化)的重要靶点。核受体Nur77是生长因子诱导产生的迅速的早期反应基因,近年研究表明,Nur77蛋白在动脉粥样硬化病变局部高表达,在体外则可被oxLDL等炎症刺激在血管平滑肌和巨噬细胞诱导表达,可能是介导动脉粥样硬化发病的重要基因。      在2007首届东方心脏病学会议上,美国加利福尼亚Burnham研究所张晓坤教授介绍了他所领导的研究小组的最近新发现:Nur77能够与另一细胞核内受体视黄醇X受体(retinoid X receptors,RXRs)结合成异源二聚体并移位到细胞浆,作用于线粒体上的Bcl-2,使后者从抗凋亡分子转化为促凋亡分子。由于Nur77促动脉粥样硬化作用主要依赖于其在细胞核内的功能,因此诱导Nur77出核的药物可能对动脉粥样硬化具有潜在的治疗作用。目前张教授领导的研究小组已经鉴定出数个可以与RXR特异性结合的类维甲酸分子,后者能够通过磷酸化修饰Nur77后诱导其出核。同时还鉴定出一个9氨基酸的Nur77来源的Bcl-2转化蛋白-9(NuBC

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