转运蛋白是决定药物肝肾清除的主要因素     药物进入体内产生药理作用排出体外要经过吸收、分布、代谢和排泄过程。机体对外源性的化合物包括药物的清除主要在肝脏和肾脏，它是机体的一种自我保护机制。肝脏对药物的清除包括肝细胞的摄取、肝药酶代谢和胆汁排泄等。肾脏对药物的清除包括肾小球滤过率，肾小管的分泌和重吸收等。有的药物在体内经过肝药酶代谢后引入极性基团形成水溶性更大的化合物，随尿液和胆汁排出体外，有的以原形的形式排出体外。药物在体内的吸收、分布和排泄过程主要由机体内的转运蛋白完成。药物转运蛋白对药物的吸收、分布和消除起着关键作用。转运蛋白一般具有多次跨膜结构，分布上组织有特异性，例如：肾脏近曲小管细胞的基底膜转运蛋白主有机阴离子转运蛋白OAT1和OAT3， 而在腔面主要是多药耐药性相关蛋白MRP2。有些特异性的转运蛋白只分布在肝、肾脏，例如rOAT-K1只在肾脏表达而在肝脏、小肠、肺和脑内都不表达。转运蛋白对底物的选择性是多特异性的，是一种多特异性转运蛋白（polyspecific transporters），即转运蛋白对某些分子大小，结构不同的化合物都有转运功能，有的转运蛋白对底物有交叉选择性。体内的转运蛋白主要有（1）多药耐药蛋白MDR，其中mdr1基因表达的P-gp主要分布在具有分泌功能的上皮细胞中，它能主动将进入细胞内的药物泵出膜外 （2）多药耐药相关蛋白，主要转运疏水性不带电荷的分子或水溶性的阴离子化合物（3）有机阴离子转运蛋白（OAT），主要参与肝细胞的摄取和肾小管的分泌等（4）有机阳离子转运肽（OATP）（5）有机阳离子转运蛋白（OCT）（6）寡肽转运蛋白（PEPT）等。后几类转运蛋