β受体阻滞剂(β- adrenoceptor blockers)可以根据其消除或以脂/水分配系数(lipid/aqueous partition coefficient)大小分为亲脂性和亲水性两大组,两者在药代动力学上有明显不同。普萘洛尔、拉贝洛尔具有高亲脂性;美托洛尔比索洛尔等为中度亲脂性。亲脂性药物易从胃肠道吸收和到达体内各脏器,极大部分经肝脏代谢而消除。亲水性的β受体阻滞剂中阿替洛尔、索他洛尔等有高亲水性,醋丁洛尔和吲哚洛尔等为中等度亲水性,不易通过细胞膜,胃肠道吸收也较差。在这两大组中,还有某些水脂双溶的β受体阻滞剂如比索洛尔则兼备了亲脂性和亲水性药物的优点,避免了各自的一些缺点,更具有优良的药代动力学特性。 1 决定β阻滞剂溶解性不同的主要因素 药物的溶解性主要与药物结构有关。主要体现于药物的脂/水分配系数,脂/水分配系数系数越大,则脂溶性越大,越具有高亲脂性;反之,脂/水分配系数越小,水溶性越大,越具有高亲水性。 2 高亲脂性β受体阻滞剂的特点 高亲脂性β受体阻滞剂很易为肠道吸收,吸收速度很快,吸收率很高。但肠道吸收后必须经过肝脏代谢,高亲脂性β受体阻滞剂肝代谢度很高,因此,药物在到达体循环前已大部分被肝脏代谢,即“首过效应”。所以在体循环中所能获得的量较少,生物利用度低。这类药物分布广,且易透过血脑屏障。高亲脂性β受体阻滞剂主要的清除途径为肝代谢,肝功能不全时,血浆半衰期延长,易蓄积中毒。对肾脏功能影响小。血浆消除半衰期短。 &nb