Study on intervention of Rho kinase inhibitor fasudil in rats with hypoxic pulmonary hypertension  Sun Xing-zhen, Wang Da-wei,Li Jun,Yang Shi-wei,Qin Yu-mingCorresponding author:Wang Da-wei,E-mail:Wangdawei1947@Yahoo.com

    低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的形成机制至今还不十分清楚。最近研究表明， Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)可降低HPH鼠的肺动脉压力及肺血管阻力[1-3]，提示Rho激酶可能在HPH形成中起重要作用。本实验应用常压间断缺氧法建立HPH大鼠模型，观察肺组织Rho激酶表达与功能活化状态改变以及肺小动脉内皮细胞超微结构变化，探讨其抑制剂fasudil对HPH大鼠可能的作用机制。材料和方法1.动物分组与HPH大鼠模型构建：成年雄性SD大鼠72只，体重250～300g。HPH大鼠模型的建立，参照文献[4]，低氧浓度为(10±0.5)% O2，每天缺氧8h,每周缺氧6d。将大鼠随机分成3组，每组各24只：(1)模型组，每日缺氧前后腹腔注射生理盐水1ml/kg；(2) fasudil(日本旭化成名古屋医药工厂，ERS11KM)干预组，每天缺氧前后腹腔注射fasudil 7.5mg/kg；(3)对照组，常氧下饲养。分别于实验第3、7、14、21d，每组随机抽取6只大鼠， 40mg/kg戊巴比妥钠腹腔注射麻醉下测肺动脉压力[5]