近年来随着肺动脉高压发病机理的研究和治疗的进展,肺动脉高压患者的预后有了明显的改善。在9月23日"肺血管专题"的讲座上,来自美国科罗拉多大学David B. Badesch教授对肺动脉高压的联合治疗做了专题报告,解决了我们在临床中碰到的疑惑。 肺动脉高压的形成主要是通过三条途径:花生四烯酸途径,导致PGI2降低,TXA2升高,引起血管平滑肌细胞收缩;NO途径,NO合成减少,cGMP水平降低,平滑肌细胞收缩;内皮素途径,引起平滑肌细胞收缩。目前分别针对这几条途径研发出的新药物如前列环素类似物,5型磷酸二酯酶抑制剂,内皮素受体拮抗剂等药物,已相继在临床上应用,肺动脉高压患者的生存率已明显改善,但是仍有部分患者在接受以上单药治疗后症状恶化,或由于药物副作用难以很好耐受。借鉴其它疾病药物联合治疗有效的经验,肺动脉高压也可以给与药物联合治疗,通过不同的机制起作用,减小单一给药的剂量、减少药物副作用。 一系列病例和小型的临床试验都表明联合治疗可行有效,如:BREATHE-2试验中依前列醇+波生坦组较依前列醇+安慰组全肺阻力明显降低;一项开放的加载研究中,9例IPAH患者接受波生坦+西地那非治疗,6分钟步行距离(6MWD)和心肺运动试验(CPET)较单用波生坦明显改善;另外一项靶向性联合治疗,共123例患者,治疗药物包括波生坦、西地那非、和吸入伊洛前列环素,第1, 2, 3 年的生存率分别为93, 83, 80%。最近完成的临床试验:吸入伊洛前列环素加载至波生坦(STEP试验),西地那非加载至静脉应用伊前列醇(PACES研究)进一步显示药物联合治疗较单药治疗更能明显增加6分钟步行距离。我们可以根据临床试验选择最佳的药物联合治疗。 但是肺动脉高压药物联合治疗虽然有效,但