关键字：第六节南方长城会   胆固醇

   胞内胆固醇流出是动脉粥样硬化斑块消退的关键环节。胆固醇逆转运（RCT）是指过多的胆固醇从外周细胞包括巨噬细胞转运至肝脏，进而以胆酸的形式被分泌到体外的过程。RCT是机体排出多余胆固醇的最主要途径，也是机体抗动脉粥样硬化的重要机制之一。普罗布考是目前所知唯一能消退家族性高胆固醇血症患者黄色瘤的调脂药。动物实验发现，普罗布考可以抑制甚至消退动脉粥样硬化斑块。推测其中重要机制是普罗布考促进体内的RCT，但具体作用机制未明。以往的研究报道，普罗布考通过调节胆固醇酯转运蛋白（CETP）、卵磷脂胆固醇酰基转移酶、载脂蛋白E和清道夫受体B族I型（SR-BI）等的表达与功能，增加胆固醇从外周细胞的流出及转运。但是也有相反的报道，观察到普罗布考可抑制三磷酸腺苷结合盒转运子（ABC）A1介导的细胞胆固醇流出，而不利于胆固醇的逆转运。然而，这些结果大多来自体外研究，只能从单独的环节解释普罗布考影响RCT。最近的研究发现，转运子ABCG1、ABCG5/ABCG8对RCT具有重要作用，但普罗布考影响RCT的机制是否与之有关尚未有报道。巨噬细胞过度荷脂产生的泡沫细胞沉积于动脉壁形成了早期的粥样斑块，因此巨噬细胞的RCT对动脉粥样硬化的发展起着最为关键的作用。普罗布考对体内巨噬细胞RCT效果如何？由于缺乏测定体内RCT的方法，至今没有直接证据。本课题参考Rader实验室的方法建立一种测定体内巨噬细胞RCT的方法，观察普罗布考对巨噬细胞RCT的体内、体外影响，并探讨其中可能机制。    本研究旨在建立一种直接测定动物活体内巨噬细胞RCT的方法；研究普罗布考干预对小鼠体内巨噬细胞