迄今为止,动脉粥样硬化干预的靶点主要围绕LDL-C进行。1994年4S试验(Scandinavian Simvastatin Survival Study, 斯堪地那维亚辛伐他汀生存研究)结果的公布,拉开了他汀革命的序幕。由于他汀药物在临床上的广泛应用,使得LDL-C和总胆固醇水平显著降低,冠脉事件的发生率也明显下降。然而,心血管事件的发生率和死亡率仍居高不下,因此有必要发现新的治疗靶点以补充现有的治疗,而HDL-C最可能成为新的干预靶点。目前临床上应用的调脂药物中,考来烯胺可使HDL-C增加3%-5%,他汀可增加5%-15%,贝特类增加10%-15%;然而与它们降低LDL-C的幅度相比,性能并不突出。为此,国外一直积极开发各种升高HDL-C的替代药物,如核受体 (PPARα, PPARδ, PPARγ)激动剂、胆固醇酯转运蛋白 (CETP)抑制剂、HDL类似物等,其中CETP抑制剂Torcetrpib最接近临床应用。 ILLUMINATE研究(the Investigation of Lipid Level Management to Understand Its Impact in Atherosclerotic Events)CETP抑制剂torcetrapib与阿托伐他汀联合使用对心血管高危患者预后的作用,但由于torcetrapib组心血管事件发生率高于对照组而被提前终止。AHA 2007年会(Orlando)上公布了ILLUMINATE研究的最新分析结果,为了使大家更好地理解试验内容,我们简要介绍一下CETP和torcetrapib。 【关于CETP】CETP是一种与HDL颗粒有关的糖蛋白,它能够促使胆固醇酯由抗动脉粥样硬化作用的HDL转变为促