图2血脂康组与对照组总死亡情况比较

 

    CCSPS老年亚组研究中,血脂康组有18例患者发生不良反应,对照组有10例。主要不良反应为胃肠道反应及过敏等。对照组与血脂康组的不良反应无显著差异(P=0.250)。实验室指标方面,血脂康组及对照组ALT高于正常上限(ULN)者各有2例; 血脂康组和对照组肌酐(Cr)高于ULN者分别为47例和32例,两组比较无显著差异(P=0.114); 血脂康组和对照组尿素氮(BUN)高于ULN者分别为49例和 55例,两组比较无显著差异(P=0.427);两组均未发生1例肌酸激酶(CK)高于5倍ULN的病例。（表1）

表1 CCSPS老年亚组实验室安全性指标比较

    这是第一项证明以特制红曲为原料的血脂康胶囊对中国老年冠心病患者有效性及安全性的二级预防研究。老年患者长期应用血脂康胶囊可以减少各种事件的发生,血脂康胶囊在提高老年患者生活质量及生存率的同时仍具有良好的安全性。与65岁以下患者相比,老年患者获益更多。
    CCSPS研究老年亚组结果带来的启示
    1. 老年患者长期应用血脂康胶囊安全性好
    CCSPS研究提示,老年人对血脂康的耐受性好,在平均4年最长7年的观察中,未发生1例CK高于5倍ULN的病例。发生ALT、BUN、Cr指标异常的患者比例在血脂康组与对照组无显著差异。老年患者更易发生胃肠道反应及精神神经症状等不良反应。然而在CCSPS老年亚组中,这些不良反应及实验室指标异常并不常见,血脂康组与对照组相比无显著差异。
    血脂康胶囊是由红曲和大米发酵而成的天然调脂药,不但富含他汀及其同系物组成的天然复合他汀,还含有黄酮类物质、麦角甾醇、氨基酸、不饱和脂肪酸及微量元素等多种成分。血脂康胶囊中他汀外的多种有效成分,可通过多途径、多靶点的协同作用而有益于人体,保护机体并减少毒副作用,给老年患者提供了更多的安全性保护。
    2. 血脂康胶囊可显著减少老年冠心病患者再发心血管事件
    CCSPS研究证明,血脂康胶囊可减少老年冠心病患者心血管事件,可使老年患者在减少冠心病死亡、冠心病事件及总死亡方面较非老年患者获益更多,提示老年患者更应积极服用血脂康胶囊,以提高生活质量、挽救生命。
    4S研究结果显示,65~70岁的冠心病患者经辛伐他汀平均5.4年的治疗后,冠脉事件发生率及冠心病死亡率分别降低了34%和43% 。 LIPID 研究表明, 65 ~ 75岁心肌梗死及不稳定型心绞痛患者服用普伐他汀,随访6.1年后,其冠心病死亡率、致死性及非致死性心肌梗死发生率分别降低了24%和26%。近来的 PROSPER研究结果显示,70 ~ 82岁有冠心病史及冠心病危险因素的老年患者服用普伐他汀,随访3.2年后,该药可使主要终点事件(冠心病死亡、非致死性心梗、卒中)发生率降低15%。CCSPS研究中血脂康胶囊在降低中国老年患者总死亡及冠脉事件方面与4S、LIPID、 PROSPER的结果相似或更好。血脂康胶囊含有的天然复合他汀及他汀外的多种有效成分相互配合、协同作用,共同带来了降低各种心血管事件危险的益处。既往的研究显示,他汀类药物在中国人体内的药代动力学与西方人不同, 而且东西方人群在遗传基因、血脂水平、生活方式及膳食结构等方面均存在很大差异。CCSPS研究是第一项在血脂水平相对较低的中国人群中进行的循证医学研究。结果证明,长期应用血脂康胶囊可使中国老年人群的心血管事件发生率明显降低。
    3. 血脂康胶囊可以减少老年患者肿瘤死亡事件
    他汀类药物与肿瘤的关系是临床医生关注的问题之一。PROSPER研究结果显示,普伐他汀组新发肿瘤245例,对照组为199例,两组相比有显著差异(P=0.020),即他汀可增加新发肿瘤事件。但荟萃分析却未发现他汀与新发肿瘤有关。最近发表的迄今为止最大的一项他汀类药物与肿瘤相关性的荟萃分析显示,他汀类药物对肿瘤发病无影响。值得注意的是,CCSPS研究老年亚组中,血脂康组的肿瘤死亡风险明显低于对照组,肿瘤发生率也有降低趋势,该结果第一次在人体临床试验中显示血脂康胶囊减少肿瘤的益处。2006年8月18日在北京召开的“血脂康(特制红曲)研究进展国际研讨会”上,美国加州大学洛杉矶分校的Li博士报告的一项研究结果表明,血脂康胶囊中可能含有一种微管蛋白聚合物性质的抑制剂,它可以保护性抑制结肠癌细胞的生长。此外,血脂康胶囊还可诱导前列腺癌LNCaP细胞株的增殖和凋亡,而洛伐他汀却无此作用。
    血脂康胶囊防治肿瘤的益处与其含有多种有效成分并协同作用密不可分。血脂康胶囊中的过氧化麦角甾醇可抑制人乳腺癌MCF-7及肉瘤细胞株Walder256的生长,对人肝癌PLC/PRF5和KB细胞也有抑制作用。血脂康胶囊中硒含量的平均值为9.4 μg/100 g。有研究表明,硒对某些肿瘤具有对抗作用。
    4. 血脂康胶囊可更好地提高老年患者的生活质量
    血脂康胶囊富含的天然复合他汀外的多种有效成分在带给老年患者更多安全性保护的同时,其中黄酮类物质还具有免疫调节、抗氧化作用。此外血脂康胶囊中含有20种氨基酸成分,其中部分氨基酸具有广泛的生理保护作用,具有调节免疫、抗炎、抗氧化、保护内皮细胞、解毒等功效。血脂康胶囊中含有的微量元素参与免疫球蛋白的合成及补体的激活,且可调节吞噬细胞和T淋巴细胞的成熟与功能。 他汀外多种有效成分的协同作用有利于提高老年患者的生活质量。
    CCSPS老年亚组研究结果揭示,与非老年患者比较,老年冠心病患者的再发心血管事件显著增多。但经血脂康治疗后,老年患者在减少冠心病事件、冠心病死亡、总死亡及肿瘤死亡方面均明显获益,与非老年患者比较,其各种原因的死亡危险亦获得更加显著的降低。与使用化学他汀的同类研究结果相比,CCSPS研究中药物不良事件的发生率较低,表明血脂康胶囊具有良好的安全性。作为现代中药,血脂康胶囊中含有的天然他汀及其他多种对人体有益成分,可给老年患者提供更多的益处和保护。血脂康胶囊可安全有效地用于老年患者的冠心病二级预防,适合老年患者广泛使用。