低分子肝素(LMWH)是临床上应用最为广泛的抗凝药物,LMWH由普通肝素(UFH)通过不同的解聚方法生成。UFH药代动力学药效学个体差异很大,常规需要临床监测应用。LMWH虽然药代动力学和药效学相对稳定,但同样存在个体差异,是否需要抗凝监测以及如何进行抗凝监测近年来已成为人们研究的热点。 1.0 LMWH概述 UFH虽然有着很强的抗凝效果,但又有许多难以克服的缺陷,包括药代动力学不稳定,个体抗凝效果差异大,有较高的HIT和骨质疏松症的发生率等。许多学者一直在努力研究新的可替代肝素的药物
[1] 。而LMWH正是在该背景下被开发出和并被广泛应用。 2.0 LMWH的作用机制 LMWH是聚硫化的氨基葡聚糖,平均分子量为4000~5000道尔顿,相当于UFH的1/3。LMWH由不同的解聚方法产生,它们在药代动力学特性和抗凝谱上有所不同,临床上不可替换
[2]。 LMWH与UFH相比有许多优势,LMWH与血浆蛋白结合力下降,剂效关系较稳定;LMWH与巨噬细胞和内皮细胞结合率降低,细胞途径清除减少而主要从肾脏排泄,半衰期延长;LMWH与血小板4因子的结合力低,肝素诱导的血小板减少症(HIT)的发生明显减少;LMWH与成骨细胞结合减少,破骨细胞激活的机会降低,骨质疏松症的发生减少
[3]。 &nbs