关键词:低分子量肝素 华法林 抗凝机制 抗凝监测 一、低分子量肝素 低分子量肝素(LMWH)是通过化学或酶学解聚的方法从普通肝素中衍生出来的片断,其长度约为普通肝素的三分之一。由于不同的LMWH是通过不同的方法制备的,其药物动力学特性和抗凝谱有某种程度的差别,在临床上不能相互代替,不同的LMWH应该看作是不同的药物。LMWH平均分子量为4500 ~ 5000道尔顿(Da),分布范围在1000 ~ 10 000 Da。 LMWH具有良好的剂效反应关系,与其同血浆蛋白结合力下降有关。同普通肝素相比,LMWH与巨噬细胞和内皮细胞结合较少,被细胞灭活少,因而血浆半寿期较长。LMWH与血小板4因子结合力下降,因而肝素诱导的血小板减少症(HIT)发生率较普通肝素明显减低。LMWH与骨细胞结合力较低,因而使得破骨细胞不易被激活,骨质丢失较少,骨质疏松症的发生率较普通肝素降低。LMWH主要通过肾脏途径清除,肾功能衰竭的病人LMWH生物半寿期延长,长时间应用会产生蓄积而增加出血的风险。如果患者内生肌酐清除率小于60ml/分钟,建议将LMWH的使用剂量减至推荐剂量的75%,并严密观察临床有无出血倾向。LMWH没有方便的床旁监测手段,一旦过量应用鱼精蛋白只能部分中和LMWH的抗凝活性,这是LMWH的不足之处。 同普通肝素一样,LMWH通过增