关键词 :抗凝药物 抗凝机制 抗凝治疗 对血液凝固的潜在分子机制的更多了解、重组DNA技术的进步、吸血生物中抗凝蛋白质的分离和鉴定,以及以结构为基础药物设计的进展,已经加速了新药发现的步伐。凭着这些进步,我们现在有一连串的以凝血过程中特定的凝血因子或凝血步骤为靶标的新抗凝剂。在新的药物靶标被识别和有力的抑制剂被开发的同时,需要良好设计的临床试验来验证这些靶标的有效性。为进行初步评价,这些新抗凝剂中的许多药物均作为血栓预防的措施,在高危整形外科患者中接受了检验。选择这一试验途径是因为,尽管采用当前公认的血栓预防方法,在这一患者群中经静脉造影证实的深静脉血栓形成(DVT)发生率仍然很高,并且人们普遍接受把静脉造影所证实的DVT作为静脉血栓栓塞症的替代终点。因此,抗栓的有效性可以在数量相对较少的人群中得以证实。相反,要证实某种抗栓药物在急性冠状动脉综合征中的有效性,则需要大得多的样本量。结果,对动脉系统适应症的研究常常滞后,直到这些药物预防和治疗静脉系统血栓栓塞症的作用得到证实。 一、凝血启动的抑制剂 以因子Ⅶa/组织因子复合物为靶标的药物抑制凝血反应的启动。已达到Ⅱ期临床试验的此类药物包括重组组织因子途径抑制物(TFPI)、重组线虫类抗凝肽(NAPc2)和活性位点被阻断的因子Ⅶa(因子Ⅶai)。重组TFPI (tifacogin)已经在脓毒败血症患者中得到评价,结果并不十分理