关键词：2008ADA  李宏亮    胰高血糖素样肽-1（GLP-1）可增强胰腺对高糖刺激的反应性，但是在2型糖尿病患者餐后GLP-1分泌反应明显受损。然而，由于GLP-1在体内的半衰期非常短，因此采用药物补充替代患者体内的GLP来治疗糖尿病的临床价值是有限的。AVE0010是一种GLP-1受体激动剂，具有广泛的生物学效应。本研究中我们评价了AVE0010对人类胰岛β细胞功能及葡萄糖刺激胰岛素分泌反应的影响。从8例非糖尿病人类供体中分离获取胰岛。胰岛样本的平均纯度为78±7%，~1600±500IE/g胰腺组织。分离的人类胰岛孵育在：A）短期孵育（1h），生理学状态，含有低糖（2.8mmol/l）或高糖（20mmol/l）的基础培养基（CMRL 1066，0.6%BSA）；B）长期孵育（24h），脂毒性状态，含0.33mmol/l棕榈酸的基础培养基，随即再孵育在含低糖或高糖的培养基中1h。计算胰岛素释放指数以评价1-100nmol/l AVE0010和GLP-1（7-36）酰胺对胰岛功能的影响。在生理学状态，AVE0010可明显呈剂量依赖性地改善人类胰岛的GSIS，1、10、100nmol/l AVE0010孵育可分别升高GSIS 36%、45%和98%。GLP-1对GSIS的改善作用较AVE0010不明显，而且不呈剂量依赖性（21, 11 and