关键词：2008ADA 李宏亮 糖尿病  肝脏糖异生 NMR 稳定同位素示踪剂     肝脏糖异生调控紊乱是肥胖、胰岛素抵抗和各型糖尿病的特征性表现。对于糖异生异常的检测需要非常复杂的示踪技术，其中包括历时数小时的检测过程以及至少一定程度的空腹干预。在较短时间内对糖异生进行实时连续检测，或在示踪剂再循环发生障碍时（例如胰岛素钳夹试验，进食状态）进行检测，或在临床急症时（例如酮症酸中毒、心力衰竭、败血症等）对糖异生进行即时检测，目前尚无一种技术方法可达到上述要求。在众多检测方法中，联合核磁共振（NMR）和稳定同位素示踪剂检测肝脏糖异生的技术目前被普遍应用，此种方法能够对多种同时进入代谢循环的示踪剂进行检测，并可摒弃示踪剂之间的相互干扰。但是同其他检测方法相比，如放射性示踪剂或质谱分析方法，NMR的敏感性是有限的。但是动态核极化（DNP）技术可使NMR检测敏感性增加超过10,000倍，从而使此方法可适用于以往无法应用的试验。我们采用DNP技术将[1-13C]丙酮酸极化，并通过13C NMR方法使其实时地进入分离小鼠肝脏的代谢循环中。90秒后就可观察到示踪剂整合到野生型和pck敲除小鼠肝脏的TCA代谢循环中。基因敲除小鼠的肝脏可正常合成乳酸盐和丙氨酸，但是实际上仅有较少的示踪剂整合到TCA代谢中间产物，从而准确地反映出这些肝脏组织糖异生功能损伤。本研