关键词：2008ADA  李宏亮  糖尿病 胰岛素     胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要特征之一，在新型胰岛素增敏剂的研究中，我们选用细胞为基础的系统作为筛选模型，部分模拟胰岛素在细胞生理和代谢中的作用，筛选我们所有的小分子程序库，确认了一种新的非噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂- P1736-05，P1736-05没有激动人类PPAR (γ/α)受体的转活。P1736-05可使胰岛素抵抗的脂肪细胞的葡萄糖摄取成为可能(EC50-400nM)。而PI3K抑制剂-Wortmannin可以抑制这种作用，且通过共聚焦显微镜可以看到P1736-05可以诱导细胞膜GLUT4转运体的易位。P1736-05的体外胰岛素增敏特性显示它是胰岛素抵抗和糖尿病动物模型例如db/db和ob/ob小鼠中血糖降低的原因。给予db/db小鼠P1736-05或者罗格列酮(5mg/kg, 口服一天两次)治疗15天后，血糖水平分别下降41%和63%，甘油三酯水平分别下降32% (P1736-05) 和40% (罗格列酮)。P1736-05没有影响体重或者肝脏转氨酶，然而罗格列酮增加了13%的体重(p<0.05)，ALT升高两倍。治疗db/db小鼠时，P1736-05(150mg/kg, 一天一次)相对于二甲双胍(150mg/kg)在降低血糖(35% vs 25%)和降低甘油三酯(38% vs 31%)方面均更有效。P1736-0